Ein Forschungsteam der Universität des Saarlandes und des Helmholtz-Instituts für Pharmazeutische Forschung Saarland (HIPS) untersucht das Protein Polo-like Kinase 1 (PLK1), das eine entscheidende Rolle bei der Zellteilung spielt. Dieses Protein fördert das Wachstum und die Mutation von Tumorzellen, was es zu einem interessanten Ziel für neue Krebstherapien macht. Trotz der vielversprechenden Ansätze zeigt die direkte Hemmung von PLK1 bislang nur begrenzte klinische Vorteile für Patienten. Die detaillierten Ergebnisse dieser Untersuchungen wurden in der Fachzeitschrift Cell Genomics veröffentlicht, was die Relevanz der Arbeit unterstreicht.
Die Forscher haben IGF2BP2 als alternatives Ziel identifiziert, um PLK1 in Tumoren zu beeinflussen. Es zeigt sich, dass IGF2BP2 und PLK1 in enger Wechselwirkung zueinander stehen. Die Hemmung von IGF2BP2 führt zu einer signifikanten Reduktion von PLK1 und damit auch des Tumorwachstums. Ohne IGF2BP2 wird der Energiestoffwechsel der Krebszellen gestört, was insbesondere in den Mitochondrien sichtbar wird. Dieser Umstand könnte neue Wege für die Entwicklung effektiverer Krebstherapien eröffnen.
Wissenschaftlicher Hintergrund zu PLK1
PLK1 gehört zur Familie der Polo-like Kinase und ist von entscheidender Bedeutung für verschiedene mitotische Vorgänge. Es ist ein konserviertes Enzym, das von Hefen bis zu Menschen vorkommt. PLK1 ist an verschiedenen kritischen Prozessen beteiligt, darunter die G2/M-Übergangsphase, die Spindelanordnung und die Chromosomenverteilung. PMC berichtet, dass die Deregulierung von PLK1 zu einer Vielzahl von Problemen führen kann, einschließlich Mitosefehler und tumorinduzierender Genominstabilität.
Die Überexpression von PLK1 wird in vielen Krebsarten beobachtet und korreliert häufig mit einer schlechten Prognose. Das Ziel, PLK1 therapeutisch zu hemmen, könnte somit entscheidend für neue Behandlungsansätze sein. Wissenschaftler setzen bereits verschiedene Methoden ein, um PLK1 zu hemmen, darunter Antisense-Oligonukleotide und kleine Moleküle. Dies belegt eine Analyse, die die Effikaz und selektive Bindung von PLK1-Inhibitoren untersucht.
Klinische Entwicklungen und Herausforderungen
Aktuell zeigen viele PLK1-Inhibitoren, wie BI 2536 und BI 6727, eine vielversprechende Wirksamkeit, jedoch begleitet von erheblichen Herausforderungen bezüglich Selektivität und Toxizität. Die bisherigen klinischen Erfolge sind begrenzt, insbesondere in fortgeschrittenen Krebsstadien. PMC stellt fest, dass Kombinationstherapien, bei denen PLK1 und andere Zielstrukturen gleichzeitig angesprochen werden, gestärkte Behandlungseffekte versprechen.
Mehrere Studien untersuchen PLK1-Inhibitoren in Kombination mit Chemotherapeutika sowie gezielten Therapien. So wurden beispielsweise BI 2536 und Eribulin in der Behandlung von Rhabdomyosarkomen getestet. In der Kombination von BI 6727 mit Cisplatin zeigt sich ein verbessertes Ansprechen bei Gebärmutterhalskrebs. Zukünftige Forschungen sollten sich darauf konzentrieren, PLK1-Inhibitoren auch mit Immuntherapien zu kombinieren und neue Ko-Ziele zu identifizieren, um die Therapieergebnisse weiter zu optimieren.
Insgesamt könnte die laufende Forschung zu PLK1 und IGF2BP2 ein entscheidender Schritt in der Entwicklung neuer therapeutischer Strategien gegen aggressive Tumoren sein.
