Suche
Mein Konto
Teadlased dešifreerivad haruldaste verehaiguste mehhanismi!
Mainzi ülikooli meditsiinikeskuse teadlased dekodeerivad HDAC inhibiitorite toimemehhanismi müeloproliferatiivsete neoplasmide korral.
Teadlased dešifreerivad haruldaste verehaiguste mehhanismi!
Mainzi ülikooli meditsiinikeskuse teadlased on müeloproliferatiivsete neoplasmide (MPN) uurimisel teinud märkimisväärseid edusamme. Neid haruldasi verehaigusi iseloomustab vererakkude ületootmine luuüdis. Igal aastal areneb Saksamaal umbes 4700 inimesel, peamiselt vanematel inimestel, MPN, mis võib areneda ägedaks müeloidleukeemiaks, mis on sageli surmav, kui seda ei ravita. MPN-i iseloomustavad mutatsioonid hematopoeetilises süsteemis, eriti Janus kinase 2 (JAK2) mutatsioon, mis kujutab endast peamist riskifaktorit.
Uurimistulemused avaldati erialaajakirjasSignaali ülekanne ja suunatud teraapiaavaldati ja valgustas histooni deatsetülaasi inhibiitorite (HDAC inhibiitorite) toimemehhanismi. Neid ravimeid testitakse praegu HDAC ensüümide spetsiifiliseks blokeerimiseks ja seega vähirakkude hävitamiseks. MPN HDAC inhibiitorite taga olevat molekulaarset mehhanismi ei mõistetud täielikult. Hiljutised uuringud näitavad aga, et SIAH2 valk mängib kahjustatud sihtvalkude lagunemise põhjustamisel võtmerolli.
HDAC inhibiitorite mehhanism
Uuring näitab, et HDAC1 ja HDAC2 reguleerivad SIAH2 aktiivsust. Nende deatsetülaaside blokeerimine suurendab atsetüülimist, mis parandab SIAH2 stabiilsust ja viib lõpuks MPN-rakkude selektiivse surmani. Need leiud võivad aidata MPN-i patsientide jaoks välja töötada õrnemaid ravimeetodeid ja lõpuks vältida haiguse progresseerumist.
MPN areneb sageli järk-järgult, sageli aastate jooksul ilma märgatavate sümptomiteta. MPN-i on erinevat tüüpi, mis klassifitseeritakse sõltuvalt liigselt toodetud vererakkude tüübist. Kõige levinumad tüübid hõlmavad järgmist:
| tüüp | Kirjeldus |
|---|---|
| Vera polütsüteemia | Punaste vereliblede ületootmine vere paksenemist ja tromboosiriski suurenemist. |
| Müelofibroos | Ebanormaalsed tüvirakud tekitavad luuüdis armkoe, minu tekitatud aneemiat. |
| Essentsiaalne trombotsüteemia | Trombi ületootmine vereüüvete tekkeriski. |
| Krooniline eosinofiilne leukeemia (CEL) | Eosinophilide ületootmine võib areneda ägedaks müeloidleukemiaks. |
| Krooniline müeloidleukeemia (CML) | Granuleeritud ületootmine tuleb teisi vererakkude tüüpe. |
| Krooniline neutrofiilne leukeemia (CNL) | Neutrofiilide ületootmine. |
| Müeloproliferatiivne kasvaja, klassefitseerimatu (MPN-U) | Võib hõlmata erinevaid vererakkude tüüpe. |
Järeldused ja edasised ravimeetodid
Praegused uuringud laiendavad arusaamist patogeneetilistest mehhanismidest, mis aitavad kaasa MPN-i arengule. Need haigused tekivad tõenäoliselt osana mitmeastmelisest protsessist. Mõned tegurid, nagu muteerunud geenid või individuaalne vanus, mängivad rolli. Paljud MPN-i patsiendid kannavad "juhi" mutatsiooni ilma täiendavate mutatsioonideta, mis mõjutab nende ravi valikut.
Kokkuvõtlikult võib öelda, et viimased HDAC inhibiitorite uuringud ei võimalda mitte ainult MPN-i paremat mõistmist, vaid pakuvad ka uusi ravimeetodeid mõjutatud inimeste elude jätkusuutlikuks parandamiseks. Uurimisrühma koostöö Hannoveri ja Mainzi partneritega on oluline samm õiges suunas, et tulla toime nende keeruliste verehaigustega seotud väljakutsetega.
Mainzi ülikooli meditsiinikeskus teatab, et tähelepanu on pööratud tõhusate ravimeetodite väljatöötamisele.
Clevelandi kliinik selgitab erinevaid tüüpe ja nende mõju tervisele.
Onkopeedia annab põhjalikud juhised MPN-i edasiseks uurimiseks ja raviks.