Suche
Mein Konto
Tiedemiehet selvittävät harvinaisten verisairauksien mekanismin!
Mainzin yliopiston lääketieteellisen keskuksen tutkijat selvittävät HDAC-estäjien vaikutusmekanismia myeloproliferatiivisissa kasvaimissa.
Tiedemiehet selvittävät harvinaisten verisairauksien mekanismin!
Mainzin yliopiston lääketieteellisen keskuksen tutkijat ovat edistyneet merkittävästi myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) tutkimuksessa. Näille harvinaisille verisairauksille on ominaista verisolujen ylituotanto luuytimessä. Joka vuosi noin 4 700 ihmiselle Saksassa, pääasiassa iäkkäille ihmisille, kehittyy MPN, joka voi edetä akuuttiin myelooiseen leukemiaan, joka on usein kuolemaan johtava, jos sitä ei hoideta. MPN:lle on ominaista mutaatiot hematopoieettisessa järjestelmässä, erityisesti Janus-kinaasi 2 (JAK2) -mutaatio, joka edustaa keskeistä riskitekijää.
Tutkimustulokset julkaistiin erikoislehdessäSignaalinsiirto ja kohdennettu hoitojulkaisi ja valaisi histonideasetylaasiestäjien (HDAC-estäjien) vaikutusmekanismia. Näitä lääkkeitä testataan parhaillaan estämään erityisesti HDAC-entsyymejä ja siten tappamaan syöpäsoluja. MPN:n HDAC-estäjien molekyylimekanismia ei täysin ymmärretty. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat kuitenkin, että SIAH2-proteiinilla on keskeinen rooli vaurioituneiden kohdeproteiinien hajoamisessa.
HDAC-estäjien mekanismi
Tutkimus paljastaa, että HDAC1 ja HDAC2 säätelevät SIAH2:n aktiivisuutta. Näiden deasetylaasien estäminen lisää asetylaatiota, mikä parantaa SIAH2:n stabiilisuutta ja johtaa lopulta MPN-solujen selektiiviseen kuolemaan. Nämä havainnot voivat auttaa kehittämään hellävaraisempia hoitoja MPN-potilaille ja lopulta estämään taudin etenemistä.
MPN kehittyy usein vähitellen, usein vuosien kuluessa ilman havaittavia oireita. On olemassa erilaisia MPN-tyyppejä, jotka luokitellaan ylituotettujen verisolujen tyypin mukaan. Yleisimpiä tyyppejä ovat:
| tyyppi | Kuvaus |
|---|---|
| Polycythemia vera | Punasolujen liikatuotanto johtaa veren paksuuntumiseen yes tromboosiriskin lisääntymiseen. |
| Myelofibroosi | Epänormaalit kantasolut muodostavat arpikudosta luuytimeen, mikä johtaa anemiaan. |
| Essential trombosytemia | Verihiutalien ylituotanto lisää veritulppien riskiä. |
| Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL) | Eosinophilia ylituotanto voi edetä akuuttiin myelooiseen leukemiaan. |
| Krooninen myelooinen leukemia (CML) | Granulosyyttien ylituotanto vaikuttaa verisolutyyppeihin. |
| Krooninen neutrofiilinen leukemia (CNL) | Neutrophilia ylituotanto. |
| Myeloproliferatiivinen kasvain, luokittelematon (MPN-U) | Voi sisältää erilaisia verisolutyyppejä. |
Johtopäätökset ja tulevaisuuden terapiat
Nykyinen tutkimus laajentaa ymmärrystä MPN:n kehittymiseen vaikuttavista patogeneettisistä mekanismeista. Nämä sairaudet ilmenevät todennäköisesti osana monivaiheista prosessia. Jotkut tekijät, kuten mutatoidut geenit tai yksilöllinen ikä, vaikuttavat asiaan. Monilla MPN-potilailla on "kuljettaja"-mutaatio ilman lisämutaatioita, mikä vaikuttaa heidän hoidon valintaan.
Yhteenvetona voidaan todeta, että viimeisimmät HDAC-estäjistä tehdyt tutkimukset eivät ainoastaan edistä MPN:n ymmärtämistä, vaan tarjoavat myös uusia terapeuttisia lähestymistapoja, joilla parannetaan kestävästi sairastuneiden elämää. Tutkimusryhmän yhteistyö Hannoverin ja Mainzin kumppaneiden kanssa on tärkeä askel oikeaan suuntaan vastataksemme näiden monimutkaisten verisairauksien haasteisiin.
Mainzin yliopiston lääketieteellinen keskus raportoi, että painopiste on asetettu tehokkaiden hoitojen kehittämiseen.
Clevelandin klinikka selittää eri tyypit ja niiden terveysvaikutukset.
Onkopedia tarjoaa kattavat ohjeet MPN:n jatkotutkimukselle ja hoidolle.