Suche
Mein Konto
A tudósok megfejtik a ritka vérbetegségek mechanizmusát!
A Mainzi Egyetem Orvosi Központjának tudósai dekódolják a HDAC-gátlók hatásmechanizmusát mieloproliferatív neoplazmákban.
A tudósok megfejtik a ritka vérbetegségek mechanizmusát!
A Mainzi Egyetem Orvosi Központjának tudósai jelentős előrehaladást értek el a mieloproliferatív neoplazmák (MPN) kutatásában. Ezeket a ritka vérbetegségeket a csontvelőben a vérsejtek túltermelése jellemzi. Németországban évente körülbelül 4700 embernél, főként időseknél alakul ki MPN, amely akut mieloid leukémiává alakulhat, amely gyakran halálos, ha nem kezelik. Az MPN-t a hematopoietikus rendszer mutációi jellemzik, különösen a Janus kinase 2 (JAK2) mutáció, amely kulcsfontosságú kockázati tényező.
A kutatási eredmények a szaklapban jelentek megJelátvitel és célzott terápiapublikált, és rávilágított a hiszton-deacetiláz inhibitorok (HDAC inhibitorok) hatásmechanizmusára. Ezeket a gyógyszereket jelenleg tesztelik, hogy specifikusan blokkolják a HDAC enzimeket, és így elpusztítsák a rákos sejteket. A HDAC-inhibitorok mögött meghúzódó molekuláris mechanizmust MPN-ben nem teljesen ismerték. A legújabb kutatások azonban azt mutatják, hogy a SIAH2 fehérje kulcsszerepet játszik a sérült célfehérjék lebontásában.
A HDAC-gátlók mechanizmusa
A tanulmány feltárja, hogy a HDAC1 és a HDAC2 szabályozza a SIAH2 aktivitását. Ezeknek a dezacetilázoknak a blokkolása fokozza az acetilációt, ami javítja a SIAH2 stabilitását, és végső soron az MPN sejtek szelektív halálához vezet. Ezek az eredmények segíthetnek kíméletesebb terápiák kidolgozásában az MPN-betegek számára, és végső soron megakadályozhatják a betegség progresszióját.
Az MPN gyakran fokozatosan alakul ki, gyakran évek alatt, észrevehető tünetek nélkül. Az MPN-nek különböző típusai vannak, a túltermelődött vérsejt típusától függően. A leggyakoribb típusok a következők:
| tipus | Leiras |
|---|---|
| Polycythemia vera | A vörösvértestek túltermelése a vér megvastagodásához és a trombózis kockázatának novekedéséhez vezet. |
| Myelofibrosis | Ez abnormális, nem normális. |
| Esszencialis trombocitémia | Az első dolog, amit tehet, az, hogy nagyon jó kilátást biztosít. |
| Kronikus eozinofil leukémia (CEL) | Az eozinofilek tútermelése acute mieloid leukémiához vezethet. |
| Krónikus mielogén leukémia (CML) | A granulociták túltermelése más vérsejttípusokat is érint. |
| Krónikus neutrofil leukémia (CNL) | A neutrofilek tútermelése. |
| Myeloproliferatív neoplazma, osztályozható (MPN-U) | Különféle vérsejttípusokat érinthet. |
Következtetések és jövőbeli terápiák
A jelenlegi kutatások kiterjesztik az MPN kialakulásához hozzájáruló patogenetikai mechanizmusok megértését. Ezek a betegségek valószínűleg egy többlépcsős folyamat részeként jelentkeznek. Bizonyos tényezők, például a mutált gének vagy az egyéni életkor szerepet játszanak. Sok MPN-beteg hordozza a „driver” mutációt további mutációk nélkül, ami befolyásolja a terápia megválasztását.
Összefoglalva, a HDAC-gátlókkal kapcsolatos legújabb kutatások nemcsak az MPN jobb megértéséhez járulhatnak hozzá, hanem új terápiás megközelítéseket is kínálnak az érintettek életének fenntartható javítására. A kutatócsoport hannoveri és mainzi partnerekkel való együttműködése fontos lépést jelent a helyes irányba, hogy megfeleljünk ezen összetett vérbetegségek kihívásainak.
Mainzi Egyetemi Orvosi Központ beszámol arról, hogy a hangsúlyt a hatékony terápiák kifejlesztésére helyezték.
Cleveland Klinika elmagyarázza a különböző típusokat és azok egészségre gyakorolt hatását.
Oncopedia átfogó iránymutatást ad az MPN további kutatásához és kezeléséhez.