Suche
Mein Konto
Vedci dešifrujú mechanizmus zriedkavých krvných chorôb!
Vedci z Mainz University Medical Center dekódujú mechanizmus účinku inhibítorov HDAC v myeloproliferatívnych novotvaroch.
Vedci dešifrujú mechanizmus zriedkavých krvných chorôb!
Vedci z Mainz University Medical Center dosiahli významný pokrok vo výskume myeloproliferatívnych novotvarov (MPN). Tieto zriedkavé ochorenia krvi sa vyznačujú nadprodukciou krviniek v kostnej dreni. Každý rok sa u približne 4 700 ľudí v Nemecku, najmä starších ľudí, rozvinie MPN, ktorá môže prejsť do akútnej myeloidnej leukémie, ktorá je často smrteľná, ak sa nelieči. MPN je charakterizovaná mutáciami v hematopoetickom systéme, najmä mutáciou Janus kinázy 2 (JAK2), ktorá predstavuje kľúčový rizikový faktor.
Výsledky výskumu boli publikované v odbornom časopiseTransdukcia signálu a cielená terapiapublikované a objasňujú mechanizmus účinku inhibítorov históndeacetylázy (inhibítory HDAC). Tieto lieky sa v súčasnosti testujú, aby špecificky blokovali enzýmy HDAC a tým zabíjali rakovinové bunky. Molekulárny mechanizmus za inhibítormi HDAC v MPN nebol úplne pochopený. Nedávny výskum však ukazuje, že proteín SIAH2 hrá kľúčovú úlohu pri rozklade poškodených cieľových proteínov.
Mechanizmus inhibítorov HDAC
Štúdia ukazuje, že HDAC1 a HDAC2 regulujú aktivitu SIAH2. Blokovanie týchto deacetyláz zvyšuje acetyláciu, čo zlepšuje stabilitu SIAH2 a v konečnom dôsledku vedie k selektívnej smrti buniek MPN. Tieto zistenia by mohli pomôcť vyvinúť jemnejšie terapie pre pacientov s MPN a v konečnom dôsledku zabrániť progresii ochorenia.
MPN sa často vyvíja postupne, často v priebehu rokov bez akýchkoľvek viditeľných symptómov. Existujú rôzne typy MPN, klasifikované v závislosti od typu nadprodukovaných krviniek. Medzi najbežnejšie typy patria:
| typu | Popis |
|---|---|
| Polycytémia vera | Nadprodukcia cervenych krviniek vedie k zahusteniu krvi moznemu riziku trombózy. |
| Myelofibróza | Abnormálne kmeňové bunky vytvárajú zjazvené tkanivo v kostnej dreni, čo k anémii. |
| Esenciálna trombocytémia | Nadprodukcia krvných doštičiek zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín. |
| Chronická eozinofilná leukémia (CEL) | Nadprodukcia eozinofilov môže progredovať do akútnej myeloidnej leukémie. |
| Chronická myeloidná leukémia (CML) | Nadprodukcia granulocytov ovplyvňuje iné typy krviniek. |
| Chronická neutrofilná leukémia (CNL) | Nadprodukcia neutrofilov. |
| Myeloproliferatívny novotvar, neklasifikovateľný (MPN-U) | Môže zahŕňať rôzne typy krviniek. |
Závery a budúce terapie
Súčasný výskum rozširuje chápanie patogenetických mechanizmov, ktoré prispievajú k rozvoju MPN. Tieto ochorenia pravdepodobne vznikajú ako súčasť viacstupňového procesu. Niektoré faktory, ako napríklad zmutované gény alebo individuálny vek, zohrávajú úlohu. Mnohí pacienti s MPN sú nositeľmi „vodičovej“ mutácie bez ďalších mutácií, čo ovplyvňuje ich výber liečby.
Stručne povedané, najnovší výskum inhibítorov HDAC by mohol nielen prispieť k lepšiemu pochopeniu MPN, ale tiež ponúknuť nové terapeutické prístupy na udržateľné zlepšenie života postihnutých. Spolupráca výskumného tímu s partnermi z Hannoveru a Mainzu je dôležitým krokom správnym smerom pri riešení výziev spojených s týmito komplexnými krvnými chorobami.
Univerzitné lekárske centrum Mainz uvádzajú, že dôraz sa kládol na vývoj účinných terapií.
Clevelandská klinika vysvetľuje jednotlivé druhy a ich účinky na zdravie.
Oncopedia poskytuje komplexné usmernenia pre ďalší výskum a liečbu MPN.