Ανακάλυψη στην έρευνα για το Αλτσχάιμερ: Το νέο φάρμακο FP802 δείχνει θαυματουργά αποτελέσματα!

Ανακάλυψη στην έρευνα για το Αλτσχάιμερ: Το νέο φάρμακο FP802 δείχνει θαυματουργά αποτελέσματα!

Μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον καθηγητή Δρ. Hilmar Bading από το Πανεπιστήμιο της Χαϊδελβέργης ανακάλυψε έναν βασικό μοριακό μηχανισμό που προάγει την εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ. Αυτή η ανακάλυψη έγινε σε συνεργασία με επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο Shandong στην Κίνα. Η εστίαση ήταν σε ένα νευροτοξικό σύμπλεγμα πρωτεΐνης-πρωτεΐνης που είναι υπεύθυνο για τον θάνατο των νευρωνικών κυττάρων και τη γνωστική έκπτωση.

Το αναγνωρισμένο σύμπλεγμα αποτελείται από τον υποδοχέα NMDA και το κανάλι ιόντων TRPM4. Οι υποδοχείς NMDA είναι απαραίτητοι για τη μετάδοση σήματος μεταξύ των νευρικών κυττάρων και ενεργοποιούνται από τον νευροδιαβιβαστή γλουταμινικό. Ενώ οι συναπτικοί υποδοχείς NMDA συνήθως προστατεύονται, το TRPM4 προσδίδει τοξικές ιδιότητες στους υποδοχείς NMDA έξω από τη σύναψη. Μια αυξημένη εμφάνιση του συμπλέγματος NMDAR/TRPM4 βρέθηκε σε ποντίκια Alzheimer, υπογραμμίζοντας τη σχέση με την ανάπτυξη της νόσου.

Θεραπευτικές προσεγγίσεις και δυνατότητες καινοτομίας

Μια νέα ένωση, το FP802, αναπτύχθηκε για να αποσυναρμολογήσει αυτό το τοξικό σύμπλεγμα. Το FP802 συνδέεται στη διεπαφή «TwinF» μεταξύ των υποδοχέων TRPM4 και NMDA, εμποδίζοντας την αλληλεπίδρασή τους. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η θεραπεία με FP802 μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ σε ποντίκια. Επιπλέον, αυτά τα ποντίκια παρουσίασαν ελάχιστες ή καθόλου κοινές κυτταρικές αλλαγές όπως απώλεια συνάψεων ή μιτοχονδριακή βλάβη.

Η γνωστική απόδοση των ζώων, ιδιαίτερα όσον αφορά τη μάθηση και τη μνήμη, διατηρήθηκε σε μεγάλο βαθμό. Επιπλέον, ο σχηματισμός εναποθέσεων β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο μειώθηκε σημαντικά. Αυτό αντιπροσωπεύει μια σημαντική διαφορά από τις παραδοσιακές θεραπείες που στοχεύουν κυρίως το αμυλοειδές. Αποτελέσματα έρευνας δείχνουν επίσης ότι το FP802 έχει επίσης νευροπροστατευτικά αποτελέσματα σε μοντέλα αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης (ALS), γεγονός που υπογραμμίζει την ευρεία δυνατότητα εφαρμογής του αναστολέα για διάφορες νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Προκλήσεις και μελλοντική έρευνα

Ωστόσο, η κλινική εφαρμογή του FP802 είναι ακόμη πολύ μακριά. Απαιτούνται εκτεταμένες εργασίες ανάπτυξης και μελέτες για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των νέων προσεγγίσεων. Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από διάφορα ιδρύματα και τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό «Molecular Psychiatry».

Η βαθύτερη κατανόηση των υποκείμενων μηχανισμών του Αλτσχάιμερ και άλλων νευροεκφυλιστικών ασθενειών είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών. Σε αυτό το πλαίσιο, μπορεί να φανεί ότι οι διεργασίες γήρανσης στα νευρικά κύτταρα παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο. Σπουδές δείχνουν ότι η γήρανση των νευρώνων οδηγεί σε μείωση των γνωστικών ικανοτήτων. Οι οξείες νευροτοξικές επιδράσεις συνδέονται στενά με την υπερενεργοποίηση των NMDAR, ιδιαίτερα των εξωσυναπτικών NMDAR, που έχουν μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση με το TRPM4.

Οι δενδριτικές φυσαλίδες και η δομική βλάβη στα μιτοχόνδρια είναι τυπικά χαρακτηριστικά της νευροτοξικότητας του γλουταμικού. Θεωρείται ότι τόσο τα υψηλά επίπεδα ασβεστίου όσο και η δραστηριότητα του συμπλέγματος NMDAR/TRPM4 είναι απαραίτητα για την πρόκληση νευροτοξικών επιδράσεων. Αυτό καθιστά ακόμη πιο σημαντική την έρευνα νέων αναστολέων όπως ο FP802, προκειμένου να καταστεί δυνατή η στοχευμένη θεραπεία της νευρωνικής βλάβης.