Läbimurre Alzheimeri uuringutes: uus ravim FP802 näitab imelisi mõjusid!

Läbimurre Alzheimeri uuringutes: uus ravim FP802 näitab imelisi mõjusid!

Prof dr Hilmar Badingi juhitud uurimisrühm Heidelbergi ülikool on avastanud peamise molekulaarse mehhanismi, mis soodustab Alzheimeri tõve progresseerumist. See avastus tehti koostöös Hiina Shandongi ülikooli teadlastega. Keskenduti neurotoksilisele valgu-valgu kompleksile, mis vastutab neuronaalsete rakkude surma ja kognitiivsete funktsioonide languse eest.

Tuvastatud kompleks koosneb NMDA retseptorist ja ioonikanalist TRPM4. NMDA retseptorid on olulised närvirakkude vaheliseks signaaliülekandeks ja neid aktiveerib neurotransmitter glutamaat. Kui sünaptilised NMDA retseptorid on tavaliselt kaitstud, annab TRPM4 toksilisi omadusi väljaspool sünapsi asuvatele NMDA retseptoritele. Alzheimeri tõve hiirtel leiti NMDAR/TRPM4 kompleksi suurenenud esinemissagedus, mis toob esile seose haiguse arenguga.

Terapeutilised lähenemisviisid ja innovatsioonipotentsiaal

Selle mürgise kompleksi lammutamiseks töötati välja uudne ühend FP802. FP802 seondub "TwinF" liidesega TRPM4 ja NMDA retseptorite vahel, blokeerides nende interaktsiooni. Loomkatsed on näidanud, et ravi FP802-ga võib aeglustada Alzheimeri tõve progresseerumist hiirtel. Lisaks esines neil hiirtel vähe või üldse mitte tavalisi rakulisi muutusi, nagu sünapside kadu või mitokondriaalsed kahjustused.

Loomade kognitiivne jõudlus, eriti õppimise ja mälu osas, oli suures osas säilinud. Lisaks vähenes oluliselt beeta-amüloidi ladestumise teke ajus. See on oluline erinevus traditsioonilistest ravimeetoditest, mis on suunatud peamiselt amüloidile. Uurimistulemused näitavad ka, et FP802-l on neuroprotektiivne toime ka amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) mudelites, mis rõhutab inhibiitori laialdast kasutuspotentsiaali erinevate neurodegeneratiivsete haiguste korral.

Väljakutsed ja tulevikuuuringud

FP802 kliiniline rakendamine on aga veel kaugel. Uute lähenemisviiside ohutuse ja tõhususe hindamiseks on vaja ulatuslikku arendustööd ja uuringuid. Uuringut rahastasid erinevad institutsioonid ja tulemused avaldati ajakirjas “Molecular Psychiatry”.

Uute ravistrateegiate väljatöötamiseks on oluline mõista Alzheimeri tõve ja teiste neurodegeneratiivsete haiguste aluseks olevaid mehhanisme. Selles kontekstis on näha, et olulist rolli mängivad ka vananemisprotsessid närvirakkudes. Uuringud näitavad, et neuronite vananemine põhjustab kognitiivsete võimete langust. Ägedad neurotoksilised toimed on tugevalt seotud NMDAR-ide, eriti ekstrasünaptiliste NMDAR-ide üleaktiveerimisega, millel on keeruline koostoime TRPM4-ga.

Dendriitne muljumine ja mitokondrite struktuursed kahjustused on glutamaadi neurotoksilisuse tüüpilised tunnused. Arvatakse, et neurotoksiliste mõjude esilekutsumiseks on vajalik nii kõrge kaltsiumisisaldus kui ka NMDAR/TRPM4 kompleksi aktiivsus. See muudab veelgi olulisemaks uute inhibiitorite, nagu FP802, uurimise, et võimaldada neuronaalsete kahjustuste sihipärast ravi.