Proboj u istraživanju Alzheimera: Novi lijek FP802 pokazuje čudesne učinke!
Istraživački tim sa Sveučilišta Heidelberg otkriva novi molekularni mehanizam za Alzheimerovu bolest koji budi nadu za inovativne terapije.

Proboj u istraživanju Alzheimera: Novi lijek FP802 pokazuje čudesne učinke!
Istraživački tim pod vodstvom prof. dr. Hilmara Badinga iz Sveučilište u Heidelbergu je otkrio ključni molekularni mehanizam koji potiče napredovanje Alzheimerove bolesti. Do ovog otkrića došlo se u suradnji sa znanstvenicima sa Sveučilišta Shandong u Kini. Fokus je bio na neurotoksičnom kompleksu protein-protein koji je odgovoran za smrt neuronskih stanica i kognitivni pad.
Identificirani kompleks sastoji se od NMDA receptora i ionskog kanala TRPM4. NMDA receptori neophodni su za prijenos signala između živčanih stanica, a aktivira ih neurotransmiter glutamat. Dok su sinaptički NMDA receptori obično zaštićeni, TRPM4 daje toksična svojstva NMDA receptorima izvan sinapse. Povećana pojava kompleksa NMDAR/TRPM4 pronađena je kod miševa oboljelih od Alzheimerove bolesti, naglašavajući vezu s razvojem bolesti.
Terapijski pristupi i inovacijski potencijal
Novi spoj, FP802, razvijen je za rastavljanje ovog toksičnog kompleksa. FP802 se veže za "TwinF" sučelje između TRPM4 i NMDA receptora, blokirajući njihovu interakciju. Studije na životinjama pokazale su da liječenje FP802 može usporiti napredovanje Alzheimerove bolesti kod miševa. Osim toga, ti su miševi doživjeli male ili nikakve uobičajene stanične promjene kao što su gubitak sinapsi ili oštećenje mitohondrija.
Kognitivna izvedba životinja, posebice u smislu učenja i pamćenja, bila je uvelike očuvana. Osim toga, značajno je smanjeno stvaranje naslaga beta-amiloida u mozgu. Ovo predstavlja značajnu razliku od tradicionalnih terapija koje prvenstveno ciljaju na amiloid. Rezultati istraživanja također pokazuju da FP802 također ima neuroprotektivne učinke u modelima amiotrofične lateralne skleroze (ALS), što naglašava široki potencijal primjene inhibitora za različite neurodegenerativne bolesti.
Izazovi i buduća istraživanja
Međutim, klinička primjena FP802 još je daleko. Za procjenu sigurnosti i učinkovitosti novih pristupa potrebni su opsežni razvojni radovi i studije. Istraživanje su financirale razne institucije, a rezultati su objavljeni u časopisu “Molecular Psychiatry”.
Dublje razumijevanje temeljnih mehanizama Alzheimerove i drugih neurodegenerativnih bolesti neophodno je za razvoj novih terapijskih strategija. U tom kontekstu može se vidjeti da procesi starenja u živčanim stanicama također igraju važnu ulogu. Studije pokazuju da stanje starenja neurona dovodi do pada kognitivnih sposobnosti. Akutni neurotoksični učinci snažno su povezani s prekomjernom aktivacijom NMDAR-a, posebno ekstrasinaptičkih NMDAR-a, koji imaju složenu interakciju s TRPM4.
Mjehurići na dendritu i strukturna oštećenja mitohondrija tipična su obilježja neurotoksičnosti glutamata. Smatra se da su i visoke razine kalcija i aktivnost kompleksa NMDAR/TRPM4 nužni za pokretanje neurotoksičnih učinaka. Zbog toga je još važnije istražiti nove inhibitore kao što je FP802 kako bi se omogućilo ciljano liječenje oštećenja neurona.