Áttörés az Alzheimer-kutatásban: az FP802 új gyógyszer csodahatásokat mutat!

Áttörés az Alzheimer-kutatásban: az FP802 új gyógyszer csodahatásokat mutat!

Prof. Dr. Hilmar Bading által vezetett kutatócsoport Heidelbergi Egyetem felfedezett egy kulcsfontosságú molekuláris mechanizmust, amely elősegíti az Alzheimer-kór progresszióját. Ezt a felfedezést a kínai Shandong Egyetem tudósaival együttműködve tették. A hangsúly egy neurotoxikus fehérje-fehérje komplexen volt, amely felelős az idegsejtek haláláért és a kognitív hanyatlásért.

Az azonosított komplex az NMDA receptorból és a TRPM4 ioncsatornából áll. Az NMDA receptorok nélkülözhetetlenek az idegsejtek közötti jelátvitelhez, és a glutamát neurotranszmitter aktiválja őket. Míg a szinaptikus NMDA receptorok általában védettek, a TRPM4 toxikus tulajdonságokkal ruházza fel a szinapszison kívüli NMDA receptorokat. Az NMDAR/TRPM4 komplex fokozott előfordulását találták Alzheimer-kóros egerekben, ami rávilágít a betegség kialakulásához való kapcsolatra.

Terápiás megközelítések és innovációs potenciál

Egy új vegyületet, az FP802-t fejlesztettek ki ennek a mérgező komplexnek a lebontására. Az FP802 a TRPM4 és az NMDA receptorok közötti „TwinF” interfészhez kötődik, blokkolva kölcsönhatásukat. Állatkísérletek kimutatták, hogy az FP802-vel végzett kezelés lassíthatja az Alzheimer-kór progresszióját egerekben. Ezenkívül ezek az egerek alig vagy egyáltalán nem tapasztaltak általános sejtelváltozásokat, például a szinapszisok elvesztését vagy a mitokondriális károsodást.

Az állatok kognitív teljesítménye, különösen a tanulás és a memória tekintetében, nagyrészt megmaradt. Ezenkívül jelentősen csökkent a béta-amiloid lerakódások kialakulása az agyban. Ez jelentős különbséget jelent a hagyományos terápiákhoz képest, amelyek elsősorban az amiloidot célozzák. Kutatási eredmények azt is mutatják, hogy az FP802 neuroprotektív hatással is rendelkezik az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) modelljeiben, ami aláhúzza az inhibitor széles körű alkalmazási lehetőségeit különböző neurodegeneratív betegségekben.

Kihívások és jövőbeli kutatások

Az FP802 klinikai alkalmazása azonban még messze van. Kiterjedt fejlesztési munkára és tanulmányokra van szükség az új megközelítések biztonságosságának és hatékonyságának értékeléséhez. A kutatást különböző intézmények finanszírozták, és az eredményeket a „Molecular Psychiatry” folyóiratban tették közzé.

Új terápiás stratégiák kidolgozásához elengedhetetlen az Alzheimer-kór és más neurodegeneratív betegségek mögöttes mechanizmusok mélyebb megértése. Ebben az összefüggésben látható, hogy az idegsejtek öregedési folyamatai is fontos szerepet játszanak. Tanulmányok kimutatták, hogy a neuronok öregedése a kognitív képességek hanyatlásához vezet. Az akut neurotoxikus hatások erősen összefüggenek az NMDAR-ok túlaktiválásával, különösen az extraszinaptikus NMDAR-okkal, amelyek komplex kölcsönhatásban állnak a TRPM4-gyel.

A dendrites hólyagképződés és a mitokondriumok szerkezeti károsodása a glutamát neurotoxicitásának tipikus jellemzői. Úgy gondolják, hogy mind a magas kalciumszint, mind az NMDAR/TRPM4 komplex aktivitása szükséges a neurotoxikus hatások kiváltásához. Ez még fontosabbá teszi az olyan új inhibitorok kutatását, mint az FP802, hogy lehetővé tegyék a neuronális károsodások célzott kezelését.