Izrāviens Alcheimera pētījumos: jaunās zāles FP802 parāda brīnumainu efektu!

Izrāviens Alcheimera pētījumos: jaunās zāles FP802 parāda brīnumainu efektu!

Pētnieku grupa, kuru vadīja prof. Dr. Hilmar Bading no Heidelbergas Universitāte ir atklājis galveno molekulāro mehānismu, kas veicina Alcheimera slimības progresēšanu. Šis atklājums tika veikts sadarbībā ar zinātniekiem no Shandong universitātes Ķīnā. Galvenā uzmanība tika pievērsta neirotoksiskajam proteīna-olbaltumvielu kompleksam, kas ir atbildīgs par neironu šūnu nāvi un izziņas samazināšanos.

Identificētais komplekss sastāv no NMDA receptora un jonu kanāla TRPM4. NMDA receptori ir būtiski signālu pārraidei starp nervu šūnām, un tos aktivizē neirotransmitera glutamāts. Lai gan sinaptiskie NMDA receptori parasti ir aizsargāti, TRPM4 piešķir toksiskas īpašības NMDA receptoriem ārpus sinapses. Alcheimera pelēm tika konstatēts palielināts NMDAR/TRPM4 kompleksa sastopamības biežums, uzsverot saikni ar slimības attīstību.

Terapeitiskās pieejas un inovāciju potenciāls

Lai izjauktu šo toksisko kompleksu, tika izstrādāts jauns savienojums FP802. FP802 saistās ar “TwinF” saskarni starp TRPM4 un NMDA receptoriem, bloķējot to mijiedarbību. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka ārstēšana ar FP802 var palēnināt Alcheimera slimības progresēšanu pelēm. Turklāt šīm pelēm bija nelielas vai vispār nebija kopīgas šūnu izmaiņas, piemēram, sinapses zudums vai mitohondriju bojājumi.

Dzīvnieku kognitīvā veiktspēja, īpaši mācīšanās un atmiņas ziņā, lielā mērā tika saglabāta. Turklāt beta-amiloīda nogulšņu veidošanās smadzenēs tika ievērojami samazināta. Tā ir būtiska atšķirība no tradicionālajām terapijām, kuru galvenais mērķis ir amiloīds. Pētījuma rezultāti arī parāda, ka FP802 ir arī neiroprotektīva iedarbība amiotrofiskās laterālās sklerozes (ALS) modeļos, kas uzsver inhibitora plašo pielietojuma potenciālu dažādām neirodeģeneratīvām slimībām.

Izaicinājumi un nākotnes pētījumi

Tomēr līdz FP802 klīniskajai pielietošanai vēl ir tālu. Lai novērtētu jauno pieeju drošību un efektivitāti, ir nepieciešams plašs izstrādes darbs un pētījumi. Pētījumu finansēja dažādas institūcijas, un rezultāti tika publicēti žurnālā “Molecular Psychiatry”.

Lai izstrādātu jaunas terapeitiskās stratēģijas, būtiska ir dziļāka izpratne par Alcheimera un citu neirodeģeneratīvu slimību pamatā esošajiem mehānismiem. Šajā kontekstā redzams, ka liela nozīme ir arī novecošanās procesiem nervu šūnās. Studijas parāda, ka neironu novecošanās stāvoklis izraisa kognitīvo spēju samazināšanos. Akūta neirotoksiska iedarbība ir cieši saistīta ar NMDAR, īpaši ekstrasinaptisko NMDAR, pārmērīgu aktivāciju, kam ir sarežģīta mijiedarbība ar TRPM4.

Dendrīta burbuļošana un mitohondriju strukturālie bojājumi ir tipiskas glutamāta neirotoksicitātes pazīmes. Tiek uzskatīts, ka neirotoksiskas iedarbības izraisīšanai ir nepieciešams gan augsts kalcija līmenis, gan NMDAR/TRPM4 kompleksa aktivitāte. Tas padara vēl svarīgāku jaunu inhibitoru, piemēram, FP802, izpēti, lai varētu mērķtiecīgi ārstēt neironu bojājumus.