Suche
Mein Konto
Doorbraak in Alzheimeronderzoek: Nieuw medicijn FP802 laat wonderbaarlijke effecten zien!
Een onderzoeksteam van de Universiteit van Heidelberg ontdekt een nieuw moleculair mechanisme voor de ziekte van Alzheimer dat hoop wekt op innovatieve therapieën.
Doorbraak in Alzheimeronderzoek: Nieuw medicijn FP802 laat wonderbaarlijke effecten zien!
Een onderzoeksteam onder leiding van prof. dr. Hilmar Bading van de Universiteit van Heidelberg heeft een belangrijk moleculair mechanisme ontdekt dat de progressie van de ziekte van Alzheimer bevordert. Deze ontdekking werd gedaan in samenwerking met wetenschappers van de Shandong Universiteit in China. De focus lag op een neurotoxisch eiwit-eiwitcomplex dat verantwoordelijk is voor neuronale celdood en cognitieve achteruitgang.
Het geïdentificeerde complex bestaat uit de NMDA-receptor en het ionkanaal TRPM4. NMDA-receptoren zijn essentieel voor de signaaloverdracht tussen zenuwcellen en worden geactiveerd door de neurotransmitter glutamaat. Terwijl synaptische NMDA-receptoren gewoonlijk beschermd zijn, verleent TRPM4 toxische eigenschappen aan NMDA-receptoren buiten de synaps. Er werd een verhoogd voorkomen van het NMDAR/TRPM4-complex gevonden bij Alzheimermuizen, wat het verband met de ontwikkeling van de ziekte benadrukt.
Therapeutische benaderingen en innovatiepotentieel
Een nieuwe verbinding, FP802, werd ontwikkeld om dit giftige complex te ontmantelen. FP802 bindt zich aan de “TwinF”-interface tussen TRPM4- en NMDA-receptoren en blokkeert hun interactie. Dierstudies hebben aangetoond dat behandeling met FP802 de progressie van de ziekte van Alzheimer bij muizen kan vertragen. Bovendien ondervonden deze muizen weinig of geen algemene cellulaire veranderingen, zoals verlies van synapsen of mitochondriale schade.
De cognitieve prestaties van de dieren, vooral op het gebied van leren en geheugen, bleven grotendeels behouden. Bovendien werd de vorming van bèta-amyloïdeafzettingen in de hersenen aanzienlijk verminderd. Dit vertegenwoordigt een significant verschil met traditionele therapieën die zich primair op amyloïde richten. Onderzoeksresultaten tonen ook aan dat FP802 ook neuroprotectieve effecten heeft in modellen van amyotrofische laterale sclerose (ALS), wat het brede toepassingspotentieel van de remmer voor verschillende neurodegeneratieve ziekten onderstreept.
Uitdagingen en toekomstig onderzoek
De klinische toepassing van FP802 is echter nog ver weg. Uitgebreid ontwikkelingswerk en studies zijn nodig om de veiligheid en effectiviteit van de nieuwe benaderingen te evalueren. Het onderzoek werd gefinancierd door verschillende instellingen en de resultaten werden gepubliceerd in het tijdschrift “Molecular Psychiatry”.
Een dieper begrip van de onderliggende mechanismen van de ziekte van Alzheimer en andere neurodegeneratieve ziekten is essentieel om nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen. In deze context is te zien dat verouderingsprocessen in zenuwcellen ook een belangrijke rol spelen. Studies laten zien dat de veroudering van neuronen leidt tot een afname van cognitieve vaardigheden. Acute neurotoxische effecten zijn sterk geassocieerd met overactivatie van NMDARs, vooral extrasynaptische NMDARs, die een complexe interactie hebben met TRPM4.
Dendritische blaasjes en structurele schade aan de mitochondriën zijn typische kenmerken van glutamaat-neurotoxiciteit. Er wordt gedacht dat zowel hoge calciumniveaus als de activiteit van het NMDAR/TRPM4-complex noodzakelijk zijn om neurotoxische effecten teweeg te brengen. Dit maakt het des te belangrijker om nieuwe remmers zoals FP802 te onderzoeken om gerichte behandeling van neuronale schade mogelijk te maken.