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Avanço na pesquisa sobre Alzheimer: o novo medicamento FP802 mostra efeitos milagrosos!
Uma equipa de investigação da Universidade de Heidelberg descobre um novo mecanismo molecular para a doença de Alzheimer que aumenta a esperança de terapias inovadoras.
Avanço na pesquisa sobre Alzheimer: o novo medicamento FP802 mostra efeitos milagrosos!
Uma equipe de pesquisa liderada pelo Prof. Dr. Hilmar Bading do Universidade de Heidelberg descobriu um mecanismo molecular chave que promove a progressão da doença de Alzheimer. Esta descoberta foi feita em colaboração com cientistas da Universidade de Shandong, na China. O foco estava em um complexo neurotóxico proteína-proteína responsável pela morte celular neuronal e declínio cognitivo.
O complexo identificado consiste no receptor NMDA e no canal iônico TRPM4. Os receptores NMDA são essenciais para a transmissão do sinal entre as células nervosas e são ativados pelo neurotransmissor glutamato. Embora os receptores NMDA sinápticos sejam geralmente protegidos, o TRPM4 confere propriedades tóxicas aos receptores NMDA fora da sinapse. Uma ocorrência aumentada do complexo NMDAR/TRPM4 foi encontrada em camundongos com Alzheimer, destacando a ligação com o desenvolvimento da doença.
Abordagens terapêuticas e potencial de inovação
Um novo composto, FP802, foi desenvolvido para desmantelar este complexo tóxico. O FP802 se liga à interface “TwinF” entre os receptores TRPM4 e NMDA, bloqueando sua interação. Estudos em animais demonstraram que o tratamento com FP802 pode retardar a progressão da doença de Alzheimer em ratos. Além disso, estes ratos experimentaram pouca ou nenhuma alteração celular comum, como perda de sinapses ou danos mitocondriais.
O desempenho cognitivo dos animais, particularmente em termos de aprendizagem e memória, foi largamente preservado. Além disso, a formação de depósitos de beta-amilóide no cérebro foi significativamente reduzida. Isto representa uma diferença significativa em relação às terapias tradicionais que visam principalmente a amiloide. Resultados da pesquisa também mostram que o FP802 também tem efeitos neuroprotetores em modelos de esclerose lateral amiotrófica (ELA), o que sublinha o amplo potencial de aplicação do inibidor para várias doenças neurodegenerativas.
Desafios e pesquisas futuras
No entanto, a aplicação clínica do FP802 ainda está muito distante. São necessários extensos trabalhos de desenvolvimento e estudos para avaliar a segurança e a eficácia das novas abordagens. A pesquisa foi financiada por diversas instituições e os resultados foram publicados na revista “Molecular Psychiatry”.
Uma compreensão mais profunda dos mecanismos subjacentes da doença de Alzheimer e de outras doenças neurodegenerativas é essencial para desenvolver novas estratégias terapêuticas. Neste contexto, verifica-se que os processos de envelhecimento das células nervosas também desempenham um papel importante. Estudos mostram que a condição de envelhecimento dos neurônios leva a um declínio nas habilidades cognitivas. Os efeitos neurotóxicos agudos estão fortemente associados à superativação de NMDARs, especialmente NMDARs extra-sinápticos, que apresentam uma interação complexa com o TRPM4.
Bolhas dendríticas e danos estruturais às mitocôndrias são características típicas da neurotoxicidade do glutamato. Pensa-se que tanto os níveis elevados de cálcio como a actividade do complexo NMDAR/TRPM4 são necessários para desencadear efeitos neurotóxicos. Isto torna ainda mais importante a pesquisa de novos inibidores, como o FP802, a fim de permitir o tratamento direcionado de danos neuronais.