Suche
Mein Konto
Preboj v raziskavah Alzheimerjeve bolezni: Novo zdravilo FP802 kaže čudežne učinke!
Raziskovalna skupina na univerzi Heidelberg odkrije nov molekularni mehanizem za Alzheimerjevo bolezen, ki vzbuja upanje za inovativne terapije.
Preboj v raziskavah Alzheimerjeve bolezni: Novo zdravilo FP802 kaže čudežne učinke!
Raziskovalna skupina pod vodstvom prof. dr. Hilmarja Badinga iz Univerza v Heidelbergu je odkril ključni molekularni mehanizem, ki spodbuja napredovanje Alzheimerjeve bolezni. Do tega odkritja so prišli v sodelovanju z znanstveniki z univerze Shandong na Kitajskem. Poudarek je bil na nevrotoksičnem kompleksu protein-protein, ki je odgovoren za smrt nevronskih celic in kognitivni upad.
Identificirani kompleks je sestavljen iz receptorja NMDA in ionskega kanala TRPM4. Receptorji NMDA so bistveni za prenos signala med živčnimi celicami in jih aktivira nevrotransmiter glutamat. Medtem ko so sinaptični receptorji NMDA običajno zaščiteni, TRPM4 daje toksične lastnosti receptorjem NMDA zunaj sinapse. Pri miših z Alzheimerjevo boleznijo so ugotovili povečano pojavnost kompleksa NMDAR/TRPM4, kar poudarja povezavo z razvojem bolezni.
Terapevtski pristopi in inovacijski potencial
Za razgradnjo tega strupenega kompleksa je bila razvita nova spojina FP802. FP802 se veže na vmesnik "TwinF" med receptorji TRPM4 in NMDA ter blokira njuno interakcijo. Študije na živalih so pokazale, da lahko zdravljenje s FP802 upočasni napredovanje Alzheimerjeve bolezni pri miših. Poleg tega so te miši doživele malo ali nič običajnih celičnih sprememb, kot je izguba sinaps ali poškodba mitohondrijev.
Kognitivna zmogljivost živali, zlasti v smislu učenja in spomina, je bila v veliki meri ohranjena. Poleg tega se je bistveno zmanjšalo nastajanje beta-amiloidnih usedlin v možganih. To predstavlja pomembno razliko od tradicionalnih terapij, ki primarno ciljajo na amiloid. Rezultati raziskav kažejo tudi, da ima FP802 tudi nevroprotektivne učinke v modelih amiotrofične lateralne skleroze (ALS), kar poudarja širok potencial uporabe inhibitorja za različne nevrodegenerativne bolezni.
Izzivi in prihodnje raziskave
Vendar je klinična uporaba FP802 še daleč. Za oceno varnosti in učinkovitosti novih pristopov je potrebno obsežno razvojno delo in študije. Raziskavo so financirale različne ustanove, rezultati pa so bili objavljeni v reviji “Molecular Psychiatry”.
Za razvoj novih terapevtskih strategij je bistveno globlje razumevanje osnovnih mehanizmov Alzheimerjeve bolezni in drugih nevrodegenerativnih bolezni. V tem kontekstu je razvidno, da imajo pomembno vlogo tudi procesi staranja v živčnih celicah. Študije kažejo, da stanje staranja nevronov vodi v upad kognitivnih sposobnosti. Akutni nevrotoksični učinki so močno povezani s prekomerno aktivacijo NMDAR, zlasti ekstrasinaptičnih NMDAR, ki imajo kompleksno interakcijo s TRPM4.
Dendritične mehurčke in strukturne poškodbe mitohondrijev so značilne značilnosti nevrotoksičnosti glutamata. Menijo, da sta za sprožitev nevrotoksičnih učinkov potrebni tako visoka raven kalcija kot aktivnost kompleksa NMDAR/TRPM4. Zaradi tega je še toliko bolj pomembno raziskati nove zaviralce, kot je FP802, da bi omogočili ciljno zdravljenje nevronskih poškodb.