阿尔茨海默病研究取得突破：新药FP802展现奇迹功效！

阿尔茨海默病研究取得突破：新药FP802展现奇迹功效！

由 Hilmar Bading 教授领导的研究团队 海德堡大学 发现了促进阿尔茨海默病进展的关键分子机制。这一发现是与中国山东大学的科学家合作完成的。重点是一种神经毒性蛋白-蛋白复合物，它会导致神经元细胞死亡和认知能力下降。

鉴定出的复合物由 NMDA 受体和离子通道 TRPM4 组成。 NMDA 受体对于神经细胞之间的信号传输至关重要，并由神经递质谷氨酸激活。虽然突触 NMDA 受体通常受到保护，但 TRPM4 赋予突触外 NMDA 受体毒性。在阿尔茨海默氏症小鼠中发现 NMDAR/TRPM4 复合物的出现增加，凸显了与疾病发展的联系。

治疗方法和创新潜力

开发了一种新型化合物 FP802 来分解这种有毒复合物。 FP802 与 TRPM4 和 NMDA 受体之间的“TwinF”界面结合，阻断它们的相互作用。动物研究表明，FP802 治疗可以减缓小鼠阿尔茨海默病的进展。此外，这些小鼠很少或没有经历常见的细胞变化，例如突触丢失或线粒体损伤。

动物的认知表现，特别是学习和记忆方面，在很大程度上得到了保留。此外，大脑中β-淀粉样蛋白沉积物的形成也显着减少。这与主要针对淀粉样蛋白的传统疗法存在显着差异。 研究成果 还表明 FP802 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 模型中也具有神经保护作用，这突显了该抑制剂在各种神经退行性疾病中的广泛应用潜力。

挑战和未来的研究

然而，FP802距离临床应用还有很长的路要走。需要进行广泛的开发工作和研究来评估新方法的安全性和有效性。该研究得到了多个机构的资助，结果发表在《分子精神病学》杂志上。

更深入地了解阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的潜在机制对于开发新的治疗策略至关重要。在这种情况下，可以看出神经细胞的衰老过程也发挥着重要作用。 研究 研究表明，神经元的衰老状况会导致认知能力下降。急性神经毒性作用与 NMDAR 的过度激活密切相关，尤其是突触外 NMDAR，它与 TRPM4 具有复杂的相互作用。

树突起泡和线粒体结构损伤是谷氨酸神经毒性的典型特征。人们认为高钙水平和 NMDAR/TRPM4 复合物的活性对于触发神经毒性作用是必要的。这使得研究 FP802 等新抑制剂以实现神经元损伤的靶向治疗变得更加重要。