Επανάσταση στην έρευνα για τον HIV: Νέα πρωτεΐνη ενεργοποιεί λανθάνοντες ιούς!

Επανάσταση στην έρευνα για τον HIV: Νέα πρωτεΐνη ενεργοποιεί λανθάνοντες ιούς!

Νέα έρευνα από το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Ulm φέρνει μια ανάσα φρέσκου αέρα στη μάχη κατά του HIV ανακαλύπτοντας μια πρωτοποριακή μέθοδο για την ενεργοποίηση λανθάνοντων ιών HIV. Σύμφωνα με μια έκθεση από το Πανεπιστήμιο Ulm, οι ιοί της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) μπορούν να εισέλθουν σε λανθάνουσα κατάσταση, επιτρέποντάς τους να αποφύγουν την ανοσολογική άμυνα του οργανισμού. Η ερευνητική ομάδα, με επικεφαλής τον καθηγητή Frank Kirchhoff, εντόπισε την πρωτεΐνη RBP4, έναν μεταφορέα της βιταμίνης Α, ως το κλειδί για την ενεργοποίηση αυτών των αδρανών ιών. Τα αποτελέσματα έχουν δημοσιευθεί στο περιοδικό «Signal Transduction and Targeted Therapy».

Η διεθνής συνεργασία περιελάμβανε επιστήμονες από τις ΗΠΑ, τη Βιέννη και το Ουλμ που εξέτασαν τις επιδράσεις του RBP4 στα μολυσμένα με HIV λεμφοκύτταρα Τ, τα οποία φέρουν ιικό γενετικό υλικό και λειτουργούν ως κύτταρα του ανοσοποιητικού. Η μελέτη δείχνει ότι το RBP4 ενεργοποιεί την αναστροφή λανθάνουσας κατάστασης ακόμη και σε κύτταρα από οροθετικά άτομα με μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο. Οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις του RBP4 ήταν επαρκείς για να επανενεργοποιήσουν τους λανθάνοντες ιούς. Είναι ενδιαφέρον ότι μόνο το RBP4 με ρετινόλη θα μπορούσε να ενεργοποιήσει αυτήν την ενεργοποίηση. η μη φορτωμένη πρωτεΐνη δεν ήταν αποτελεσματική.

Details zur Aktivierung latenter Viren

Οι ερευνητές ανέλαβαν μια λεπτομερή ανάλυση του πεπτιδίου του ανθρώπινου αίματος για να δοκιμάσουν τις ενεργοποιητικές του επιδράσεις στον κρυμμένο HIV. Σε μια περίπλοκη διαδικασία, το RBP4 ελήφθη από διαφορετικές πηγές και χρησιμοποιήθηκε σε πειράματα για λανθάνουσες μολύνσεις HIV. Για τη μέτρηση των επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο κυτταρικής σειράς για μολυσμένα με HIV λεμφοκύτταρα Τ.

Επιπλέον, οι επιστήμονες απέδειξαν ότι ούτε η ρετινόλη ούτε το ρετινοϊκό οξύ από μόνα τους επαρκούσαν για να ενεργοποιήσουν λανθάνουσες παραλλαγές του HIV. Αντίθετα, η ενεργοποίηση μιας ειδικής οδού σηματοδότησης (NF-κB) ήταν κρίσιμη για την επιτυχία. Αυτό υποδηλώνει ότι οι μελλοντικές θεραπείες που επικεντρώνονται στη στρατηγική «σοκ-και-σκοτώστε» μπορεί να σχεδιαστούν πιο αποτελεσματικά για την εξάλειψη των λανθάνοντων ιών.

Ερευνητικό πλαίσιο και προκλήσεις

Οι λανθάνουσες δεξαμενές εξακολουθούν να αποτελούν σημαντικό εμπόδιο για την πλήρη θεραπεία των μολύνσεων από τον ιό HIV. Οι αντιρετροϊκές θεραπείες (ART) μπορούν να καταστείλουν την ενεργό αναπαραγωγή του ιού και να μειώσουν το ιικό φορτίο σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα. However, they are unable to directly attack the latent HIV-infected cells. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε έξαρση της νόσου εάν διακοπεί η θεραπεία. Η έρευνα στοχεύει στην ανάπτυξη ασφαλών και αποτελεσματικών μεθόδων για την εξάλειψη αυτών των λανθάνοντων δεξαμενών.

Οι τρέχουσες μελέτες ασχολούνται με τους μηχανισμούς που ελέγχουν τη δημιουργία και τη διατήρηση της λανθάνουσας κατάστασης του HIV και τις προκλήσεις που τίθενται από αυτές τις δεξαμενές. Ζωικά μοντέλα χρησιμοποιούνται επίσης για τη μελέτη της λανθάνουσας κατάστασης του HIV, με συνεχείς προσπάθειες για συνδυασμό διαφορετικών θεραπευτικών προσεγγίσεων για την παροχή ασφαλούς, αποτελεσματικής και επεκτάσιμης θεραπείας για τα εκατομμύρια των ανθρώπων που ζουν με HIV παγκοσμίως.