Doorbraak in HIV-onderzoek: Nieuw eiwit activeert latente virussen!

Doorbraak in HIV-onderzoek: Nieuw eiwit activeert latente virussen!

Nieuw onderzoek van het Ulm Universitair Ziekenhuis blaast een frisse wind in de strijd tegen HIV door een baanbrekende methode te ontdekken voor het activeren van latente HIV-virussen. Volgens een rapport van de Universiteit van Ulm kunnen menselijke immunodeficiëntievirussen (HIV) in een latente toestand terechtkomen, waardoor ze de immuunafweer van het lichaam kunnen ontwijken. De onderzoeksgroep, onder leiding van professor Frank Kirchhoff, heeft het eiwit RBP4, een transporteur voor vitamine A, geïdentificeerd als de sleutel tot het activeren van deze slapende virussen. De resultaten zijn gepubliceerd in het tijdschrift “Signal Transduction and Targeted Therapy”.

Bij de internationale samenwerking waren wetenschappers uit de VS, Wenen en Ulm betrokken die de effecten van RBP4 op HIV-geïnfecteerde T-lymfocyten onderzochten, die zowel viraal genetisch materiaal dragen als als immuuncellen fungeren. De studie toont aan dat RBP4 de omkering van de latentie activeert, zelfs in cellen van HIV-positieve individuen met een niet-detecteerbare virale lading. Fysiologische concentraties van RBP4 waren voldoende om latente virussen te reactiveren. Interessant genoeg zou alleen met retinol geladen RBP4 deze activering kunnen veroorzaken; het ongeladen eiwit was niet effectief.

Details van latente virusactivatie

De onderzoekers voerden een gedetailleerde analyse uit van het menselijke bloedpeptideom om de activerende effecten ervan op verborgen HIV te testen. Via een geavanceerd proces werd RBP4 uit verschillende bronnen verkregen en gebruikt in experimenten met latente HIV-infecties. Om de effecten te meten werd een modelcellijn voor HIV-geïnfecteerde T-lymfocyten gebruikt.

Bovendien toonden de wetenschappers aan dat noch retinol, noch retinoïnezuur alleen voldoende was om latente HIV-varianten te activeren. Integendeel, de activering van een speciale signaalroute (NF-KB) was cruciaal voor succes. Dit suggereert dat toekomstige therapieën die zich richten op de ‘shock-and-kill’-strategie effectiever kunnen worden ontworpen om latente virussen te elimineren.

Onderzoekscontext en uitdagingen

Latente reservoirs blijven een belangrijke barrière vormen voor de volledige genezing van HIV-infecties. Antiretrovirale therapieën (ART) kunnen de actieve replicatie van het virus onderdrukken en de virale last terugbrengen tot niet-detecteerbare niveaus. Ze zijn echter niet in staat de latente HIV-geïnfecteerde cellen rechtstreeks aan te vallen. Dit kan resulteren in een opflakkering van de ziekte als de behandeling wordt stopgezet. Het onderzoek heeft tot doel veilige en effectieve methoden te ontwikkelen om deze latente reservoirs te elimineren.

De huidige onderzoeken richten zich op de mechanismen die de totstandkoming en instandhouding van HIV-latentie controleren en op de uitdagingen die deze reservoirs met zich meebrengen. Er worden ook diermodellen gebruikt om de latentie van HIV te bestuderen, waarbij voortdurende inspanningen worden geleverd om verschillende genezingsbenaderingen te combineren om veilige, effectieve en schaalbare therapie te bieden aan de miljoenen mensen die wereldwijd met HIV leven.