Przełom w badaniach nad HIV: nowe białko aktywuje ukryte wirusy!
Nowe badania na Uniwersytecie w Ulm odkrywają mechanizm aktywacji utajonych wirusów HIV przy użyciu kluczowego białka RBP4.

Przełom w badaniach nad HIV: nowe białko aktywuje ukryte wirusy!
Nowe badania przeprowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim w Ulm wnoszą powiew świeżego powietrza do walki z wirusem HIV poprzez odkrycie przełomowej metody aktywacji ukrytych wirusów HIV. Według raportu Uniwersytetu w Ulm ludzkie wirusy niedoboru odporności (HIV) mogą wejść w stan utajony, umożliwiając im ominięcie mechanizmów obronnych organizmu. Grupa badawcza kierowana przez profesora Franka Kirchhoffa zidentyfikowała białko RBP4, transporter witaminy A, jako klucz do aktywacji uśpionych wirusów. Wyniki opublikowano w czasopiśmie „Signal Transduction and Targeted Therapy”.
Międzynarodowa współpraca obejmowała naukowców z USA, Wiednia i Ulm, którzy badali wpływ RBP4 na limfocyty T zakażone wirusem HIV, które zarówno przenoszą wirusowy materiał genetyczny, jak i działają jako komórki odpornościowe. Badanie pokazuje, że RBP4 aktywuje odwrócenie latencji nawet w komórkach pochodzących od osób zakażonych wirusem HIV z niewykrywalnym wiremią. Fizjologiczne stężenia RBP4 były wystarczające do reaktywacji utajonych wirusów. Co ciekawe, tylko RBP4 obciążony retinolem mógł wywołać tę aktywację; wyładowane białko nie było skuteczne.
Szczegóły aktywacji ukrytego wirusa
Naukowcy przeprowadzili szczegółową analizę peptydomu ludzkiej krwi, aby sprawdzić jego aktywujący wpływ na ukryty wirus HIV. W wyrafinowanym procesie uzyskano RBP4 z różnych źródeł i wykorzystano go w eksperymentach nad utajonymi zakażeniami wirusem HIV. Do pomiaru efektów wykorzystano modelową linię komórkową limfocytów T zakażonych wirusem HIV.
Ponadto naukowcy wykazali, że ani sam retinol, ani sam kwas retinowy nie są wystarczające do aktywacji utajonych wariantów wirusa HIV. Kluczowe znaczenie dla powodzenia projektu miała raczej aktywacja specjalnego szlaku sygnalizacyjnego (NF-κB). Sugeruje to, że przyszłe terapie skupiające się na strategii „szoku i zabij” można opracować skuteczniej w celu wyeliminowania ukrytych wirusów.
Kontekst badawczy i wyzwania
Utajone rezerwuary w dalszym ciągu stanowią istotną barierę w całkowitym wyleczeniu zakażenia wirusem HIV. Terapie antyretrowirusowe (ART) mogą hamować aktywną replikację wirusa i zmniejszać miano wirusa do niewykrywalnego poziomu. Nie są jednak w stanie bezpośrednio zaatakować utajonych komórek zakażonych wirusem HIV. Może to spowodować zaostrzenie choroby w przypadku przerwania leczenia. Celem badań jest opracowanie bezpiecznych i skutecznych metod eliminacji tych ukrytych zbiorników.
Obecne badania dotyczą mechanizmów kontrolujących powstawanie i utrzymywanie się latencji wirusa HIV oraz wyzwań stwarzanych przez te rezerwuary. Do badania latencji wirusa HIV wykorzystuje się także modele zwierzęce, przy ciągłych wysiłkach mających na celu połączenie różnych podejść do leczenia w celu zapewnienia bezpiecznej, skutecznej i skalowalnej terapii milionom ludzi żyjących z HIV na całym świecie.