Des chercheurs d’Heidelberg luttent contre des virus dangereux : l’espoir grâce à de nouvelles stratégies !

Des chercheurs d’Heidelberg luttent contre des virus dangereux : l’espoir grâce à de nouvelles stratégies !

Un nouveau projet européen intitulé « Molecular Strategies against Viral Entry and Glycan Shielding » (SHIELD) vise à développer des méthodes innovantes pour lutter contre les agents pathogènes viraux dangereux tels que les flavivirus, les mammarenavirus et les hénipavirus. Sous la direction du professeur Klein, travaillant au Département de chimie pharmaceutique et médicinale de l'Institut de pharmacie et de biotechnologie moléculaire Université de Heidelberg, cette initiative de recherche est soutenue par un montant total de 1,45 million d'euros pour l'université et de 660 000 euros pour l'hôpital universitaire de Heidelberg.

L'objectif principal du projet est d'empêcher l'entrée des cellules virales et la réplication ultérieure du virus grâce à l'utilisation d'inhibiteurs d'entrée spécifiques. Les principales méthodes de recherche incluent l’analyse des glycanes, présents à la surface des cellules et jouant un rôle essentiel dans la réponse immunitaire. Les équipes de recherche visent à perturber les mécanismes moléculaires qui permettent aux virus d’envahir les cellules hôtes.

Recherche et développement

Le développement de principes actifs moléculaires est réalisé à l'aide de méthodes assistées par ordinateur, suivi de tests dans des systèmes biologiques tels que des analyses in vitro, des cultures cellulaires et des modèles de souris. A terme, l’équipe vise à identifier des substances de référence et des candidats potentiels aux études cliniques.

Des experts de diverses disciplines – notamment la bioinformatique, la conception de médicaments, la chimie, l’immunologie, la biologie structurale et la virologie – seront impliqués dans le projet, qui favorise également la collaboration internationale avec huit autres universités et instituts de recherche du Danemark, d’Allemagne, de France, des Pays-Bas, de Pologne, du Portugal, de Suède et de Suisse. La réunion de lancement a eu lieu à la mi-février 2025 à l'Université de Heidelberg.

Le rôle des glycanes dans le système immunitaire

L’importance de la glycosylation, une modification post-traductionnelle courante des protéines, devient de plus en plus claire. Les glycanes sont présents à la surface des virus et dans les tissus humains et influencent les interactions entre les agents pathogènes et l'hôte. Diverses protéines liant les glycanes (GBP) décodent les informations biologiques stockées dans la diversité des structures des glycanes. Ces structures aident à distinguer le « soi » du « non-soi », ce qui est crucial pour le fonctionnement du système immunitaire.

Comment Nature rapportés, les modifications du glycome cellulaire causées par des facteurs génétiques et environnementaux peuvent être liées à des phénotypes pathologiques. Dans les maladies inflammatoires et auto-immunes, des modifications significatives de la glycosylation se produisent souvent sous l'influence de cytokines proinflammatoires.

La recherche prouve que les glycanes sont également impliqués dans la reconnaissance et la réponse aux infections bactériennes, virales et fongiques et peuvent renforcer la capacité des microbes à échapper aux réponses immunitaires. Les glycoépitopes topologiques, qui représentent des groupes spécifiques de glycanes reconnus par les anticorps, sont particulièrement remarquables. Ces résultats pourraient fournir des outils thérapeutiques et diagnostiques potentiels pour lutter contre les infections dans le contexte de vaccins et de nouvelles thérapies.

Le projet SHIELD a le potentiel de faire progresser le développement de meilleurs vaccins et de renforcer le système immunitaire contre les infections virales. Les résultats de la recherche sur le rôle des glycanes dans le système immunitaire sont considérés comme essentiels pour combattre les infections et contenir les épidémies virales, tout en poursuivant de nouvelles approches de recherche de pointe dans le domaine de la thérapie à base de glycanes.

En résumé, les nouvelles interventions moléculaires développées dans le cadre du projet européen offrent non seulement le potentiel d’améliorer l’immunothérapie, mais représentent également une avancée significative dans la recherche en santé mondiale.