Paracetamol v křížové palbě: Nový výzkumný projekt odhalil smrtelné poškození jater!

Paracetamol v křížové palbě: Nový výzkumný projekt odhalil smrtelné poškození jater!

Jako významná pocta pro farmakologický výzkum byla 27. března 2025 oceněna bioložka Rebekka Lambrecht z Univerzity v Kostnici cenou Rudolfa Buchheima. Tato cena se uděluje za vynikající výsledky mladých vědců v experimentálním farmakologickém a toxikologickém výzkumu a je dotována částkou 2 000 eur. Lambrechtova práce zkoumá buněčný biologický základ poškození jater způsobeného paracetamolem, lékem proti bolesti, který je široce používán po celém světě.

Při předávkování paracetamolem může způsobit vážné poškození jater a v nejhorším případě i smrt. Výzkum prováděný Lambrechtem je součástí Collaborative Research Center/Transregio „Regulace rozhodnutí o buněčné smrti“ (SFB/TRR 353), financovaného Německou výzkumnou nadací. Zkoumala, jak se ovlivňují mechanismy buněčné smrti při poškození jater způsobeném předávkováním paracetamolem.

Mechanismy poškození jater

Lambrechtová ve své studii zkoumala zejména podmínky, za kterých jaterní buňky přecházejí z apoptózy, programované buněčné smrti, na mechanismy nekrotické buněčné smrti. Tyto změny jsou kritické, protože mohou vést k akutnímu selhání jater. Oxidační stres byl v jejich výsledcích identifikován jako klíčový faktor podporující tuto změnu. Centrálním proteinem v tomto procesu je BIM (Bcl-2-like protein 11), který hraje zásadní roli v buněčném energetickém metabolismu a podporuje přechod k nekrotickým programům.

Nebezpečí acetaminofenu není nové; Je známo, že předávkování způsobuje poškození jater zničením těsných spojení mezi jaterními buňkami. Novější poznatky, jako jsou ty od týmu vedeného Wesamem Gamalem a doktorem Philippem Treskesem z University of Edinburgh, ukazují, že to není typické pouze pro nemoci, jako je hepatitida, cirhóza a rakovina, ale mělo by to souviset i s toxicitou paracetamolu. Toto poškození bylo zjištěno již při nízkých koncentracích léčiva a vede k vážnému poškození struktury a funkce jater.

Aktuální výzvy a možná řešení

Paracetamol, celosvětově oblíbený lék proti bolesti, je dobře snášen v malých dávkách. Při překročení terapeutické dávky se však mohou objevit toxické účinky, a proto jsou úmyslné nebo náhodné předávkování hlavní příčinou akutního selhání jater v západním světě. Pro snížení rizika neúmyslné intoxikace byla maximální velikost balení 500mg tablet omezena na 20 kusů.

Acetylcystein se používá jako antidotum, ale jeho účinnost je omezená. Nové poznatky o mechanismu poškození jater paracetamolem, publikované v odborném časopise Vědecké zprávy, by mohla nabídnout zásadní východiska pro vývoj nových protijedů. Lambrechtovy studie poskytují nejen cenné poznatky pro toxikologický výzkum, ale mohly by být důležité i pro klinickou praxi při řešení toxicity paracetamolu.