Paracetamol i krydsilden: Nyt forskningsprojekt opdager dødelig leverskade!

Paracetamol i krydsilden: Nyt forskningsprojekt opdager dødelig leverskade!

Som en betydelig hæder for farmakologisk forskning blev Rebekka Lambrecht, biolog ved Universitetet i Konstanz, hædret med Rudolf Buchheim-prisen den 27. marts 2025. Denne pris uddeles for enestående præstationer af unge videnskabsmænd inden for eksperimentel farmakologisk og toksikologisk forskning og er udstyret med 2.000 euro. Lambrechts arbejde undersøger det cellebiologiske grundlag for leverskader forårsaget af paracetamol, et smertestillende middel, der er meget udbredt over hele verden.

Ved overdosering kan paracetamol give alvorlige leverskader og i værste fald føre til døden. Forskningen udført af Lambrecht er en del af Collaborative Research Center/Transregio "Regulation of cell death decisions" (SFB/TRR 353), finansieret af den tyske forskningsfond. Hun forskede i, hvordan celledødsmekanismer interagerer i leverskader forårsaget af paracetamol overdosis.

Mekanismer for leverskade

I sin undersøgelse undersøgte Lambrecht især de forhold, hvorunder leverceller skifter fra apoptose, en programmeret celledød, til nekrotisk celledødsmekanismer. Disse ændringer er kritiske, fordi de kan føre til akut leversvigt. Oxidativ stress blev identificeret i deres resultater som en nøglefaktor, der fremmer dette skifte. Et centralt protein i denne proces er BIM (Bcl-2-lignende protein 11), som spiller en afgørende rolle i cellulær energimetabolisme og fremmer overgangen til nekrotiske programmer.

Farerne ved acetaminophen er ikke nye; Det er kendt, at en overdosis forårsager leverskade ved at ødelægge de tætte forbindelser mellem leverceller. Nyere resultater, såsom dem fra et hold ledet af Wesam Gamal og Dr. Philipp Treskes ved University of Edinburgh, viser, at dette ikke kun er typisk for sygdomme som hepatitis, skrumpelever og kræft, men også bør være forbundet med paracetamol-toksicitet. Denne skade er blevet opdaget selv ved lave koncentrationer af lægemidlet og resulterer i alvorlig svækkelse af leverstruktur og -funktion.

Aktuelle udfordringer og mulige løsninger

Paracetamol, et populært smertestillende middel på verdensplan, tolereres godt i små doser. Dog kan der opstå toksiske effekter, hvis den terapeutiske dosis overskrides, hvorfor bevidste eller utilsigtede overdoser er hovedårsagen til akut leversvigt i den vestlige verden. For at reducere risikoen for utilsigtet forgiftning var den maksimale pakningsstørrelse på 500 mg tabletterne begrænset til 20 stk.

Acetylcystein bruges som modgift, men dets effektivitet er begrænset. De nye resultater om mekanismen for leverskader forårsaget af paracetamol, offentliggjort i fagtidsskriftet Videnskabelige rapporter, kunne tilbyde afgørende udgangspunkter for udviklingen af ​​nye modgifte. Lambrechts undersøgelser giver ikke kun værdifuld indsigt til toksikologisk forskning, men kan også være vigtig for klinisk praksis i håndteringen af ​​paracetamol-toksicitet.