Η παρακεταμόλη στα πυρά: Νέο ερευνητικό έργο ανακαλύπτει θανατηφόρα ηπατική βλάβη!

Η παρακεταμόλη στα πυρά: Νέο ερευνητικό έργο ανακαλύπτει θανατηφόρα ηπατική βλάβη!

Σε μια σημαντική διάκριση για τη φαρμακολογική έρευνα, η Rebekka Lambrecht, βιολόγος στο Πανεπιστήμιο της Konstanz, τιμήθηκε με το βραβείο Rudolf Buchheim στις 27 Μαρτίου 2025. Αυτό το βραβείο απονέμεται για εξαιρετικά επιτεύγματα νέων επιστημόνων στην πειραματική φαρμακολογική και τοξικολογική έρευνα και είναι προικισμένο με 2,00 ευρώ. Το έργο του Lambrecht εξετάζει την κυτταρική βιολογική βάση της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από την παρακεταμόλη, ένα παυσίπονο που χρησιμοποιείται ευρέως παγκοσμίως.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η παρακεταμόλη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ηπατική βλάβη και, στη χειρότερη περίπτωση, να οδηγήσει σε θάνατο. Η έρευνα που πραγματοποιήθηκε από τον Lambrecht είναι μέρος του Συνεργατικού Ερευνητικού Κέντρου/Transregio «Ρύθμιση αποφάσεων κυτταρικού θανάτου» (SFB/TRR 353), που χρηματοδοτείται από το Γερμανικό Ίδρυμα Ερευνών. Ερεύνησε πώς αλληλεπιδρούν οι μηχανισμοί κυτταρικού θανάτου στην ηπατική βλάβη που προκαλείται από υπερβολική δόση παρακεταμόλης.

Μηχανισμοί ηπατικής βλάβης

Στη μελέτη της, η Lambrecht εξέτασε ιδιαίτερα τις συνθήκες υπό τις οποίες τα ηπατικά κύτταρα μεταπηδούν από την απόπτωση, έναν προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, σε μηχανισμούς νεκρωτικού κυτταρικού θανάτου. Αυτές οι αλλαγές είναι κρίσιμες γιατί μπορούν να οδηγήσουν σε οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Το οξειδωτικό στρες προσδιορίστηκε στα αποτελέσματά τους ως βασικός παράγοντας που προάγει αυτήν την αλλαγή. Κεντρική πρωτεΐνη σε αυτή τη διαδικασία είναι η BIM (Bcl-2-like protein 11), η οποία παίζει κρίσιμο ρόλο στον κυτταρικό μεταβολισμό της ενέργειας και προάγει τη μετάβαση σε νεκρωτικά προγράμματα.

Οι κίνδυνοι της ακεταμινοφαίνης δεν είναι νέοι. Είναι γνωστό ότι η υπερβολική δόση προκαλεί ηπατική βλάβη καταστρέφοντας τις στενές συνδέσεις μεταξύ των ηπατικών κυττάρων. Πιο πρόσφατα ευρήματα, όπως αυτά από μια ομάδα με επικεφαλής τον Wesam Gamal και τον Dr. Philipp Treskes στο Πανεπιστήμιο του Εδιμβούργου, δείχνουν ότι αυτό δεν είναι μόνο τυπικό για ασθένειες όπως η ηπατίτιδα, η κίρρωση και ο καρκίνος, αλλά πρέπει επίσης να συνδέεται με την τοξικότητα της παρακεταμόλης. Αυτή η βλάβη έχει ανιχνευθεί ακόμη και σε χαμηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου και οδηγεί σε σοβαρή βλάβη της δομής και της λειτουργίας του ήπατος.

Τρέχουσες προκλήσεις και πιθανές λύσεις

Η παρακεταμόλη, ένα δημοφιλές παυσίπονο παγκοσμίως, είναι καλά ανεκτή σε μικρές δόσεις. Ωστόσο, μπορεί να προκύψουν τοξικές επιδράσεις σε περίπτωση υπέρβασης της θεραπευτικής δόσης, γι' αυτό οι σκόπιμες ή τυχαίες υπερδοσολογίες είναι η κύρια αιτία οξείας ηπατικής ανεπάρκειας στον δυτικό κόσμο. Για να μειωθεί ο κίνδυνος ακούσιας δηλητηρίασης, το μέγιστο μέγεθος συσκευασίας των δισκίων των 500 mg περιορίστηκε στα 20 τεμάχια.

Η ακετυλοκυστεΐνη χρησιμοποιείται ως αντίδοτο, αλλά η αποτελεσματικότητά της είναι περιορισμένη. Τα νέα ευρήματα σχετικά με τον μηχανισμό της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από την παρακεταμόλη, δημοσιεύθηκαν στο ειδικό περιοδικό Επιστημονικές Εκθέσεις, θα μπορούσε να προσφέρει κρίσιμα σημεία εκκίνησης για την ανάπτυξη νέων αντιδότων. Οι μελέτες του Lambrecht όχι μόνο παρέχουν πολύτιμες γνώσεις για την τοξικολογική έρευνα, αλλά θα μπορούσαν επίσης να είναι σημαντικές για την κλινική πρακτική στην αντιμετώπιση της τοξικότητας της παρακεταμόλης.