Paratsetamool risttules: uus uurimisprojekt avastab surmava maksakahjustuse!

Paratsetamool risttules: uus uurimisprojekt avastab surmava maksakahjustuse!

Märkimisväärse autasuna farmakoloogiliste uuringute eest pälvis Konstanzi ülikooli bioloog Rebekka Lambrecht 27. märtsil 2025 Rudolf Buchheimi auhinna. See auhind antakse noorte teadlaste silmapaistvate saavutuste eest eksperimentaalsetes farmakoloogilistes ja toksikoloogilistes uuringutes ning sellele antakse 2000 eurot. Lambrechti töö uurib ülemaailmselt laialdaselt kasutatava valuvaigisti paratsetamooli põhjustatud maksakahjustuste rakubioloogilisi aluseid.

Üleannustamise korral võib paratsetamool põhjustada tõsiseid maksakahjustusi ja halvimal juhul lõppeda surmaga. Lambrechti läbiviidud uurimused on osa Collaborative Research Center/Transregio "Rakusurma otsuste reguleerimine" (SFB/TRR 353), mida rahastab Saksa Teadusfond. Ta uuris, kuidas rakusurma mehhanismid mõjutavad paratsetamooli üleannustamisest põhjustatud maksakahjustusi.

Maksakahjustuse mehhanismid

Oma uuringus uuris Lambrecht eriti tingimusi, mille korral maksarakud lülituvad apoptoosist, programmeeritud rakusurmast, nekrootiliste rakusurma mehhanismidele. Need muutused on kriitilised, kuna need võivad põhjustada ägedat maksapuudulikkust. Oksüdatiivne stress tuvastati nende tulemustes selle üleminekut soodustava võtmetegurina. Keskne valk selles protsessis on BIM (Bcl-2-like protein 11), mis mängib üliolulist rolli raku energia metabolismis ja soodustab üleminekut nekrootilistele programmidele.

Atsetaminofeeni ohud ei ole uued; On teada, et üleannustamine põhjustab maksakahjustusi, hävitades maksarakkude vahelisi tihedaid ühendusi. Värskemad leiud, näiteks Edinburghi ülikooli Wesam Gamali ja dr Philipp Treskesi juhitud töörühma tulemused, näitavad, et see ei ole tüüpiline mitte ainult sellistele haigustele nagu hepatiit, tsirroos ja vähk, vaid see peaks olema seotud ka paratsetamooli toksilisusega. Seda kahjustust on tuvastatud isegi ravimi madalate kontsentratsioonide korral ja see põhjustab tõsist maksa struktuuri ja funktsiooni kahjustust.

Praegused väljakutsed ja võimalikud lahendused

Paratsetamool, kogu maailmas populaarne valuvaigisti, on väikestes annustes hästi talutav. Terapeutilise annuse ületamisel võib aga tekkida toksiline toime, mistõttu on läänemaailmas ägeda maksapuudulikkuse peamiseks põhjuseks tahtlik või juhuslik üledoos. Tahtmatu joobeseisundi riski vähendamiseks piirati 500 mg tablettide maksimaalset pakendi suurust 20 tükiga.

Atsetüültsüsteiini kasutatakse antidoodina, kuid selle efektiivsus on piiratud. Spetsialiseerunud ajakirjas avaldatud uued leiud paratsetamooli põhjustatud maksakahjustuse mehhanismi kohta Teaduslikud aruanded, võib pakkuda olulisi lähtepunkte uute vastumürkide väljatöötamisel. Lambrechti uuringud ei anna mitte ainult väärtuslikku teavet toksikoloogiliste uuringute jaoks, vaid võivad olla olulised ka kliinilises praktikas paratsetamooli toksilisusega tegelemisel.