Parasetamoli ristitulessa: Uusi tutkimusprojekti paljastaa tappavan maksavaurion!

Parasetamoli ristitulessa: Uusi tutkimusprojekti paljastaa tappavan maksavaurion!

Merkittävänä kunnianosoituksena farmakologiselle tutkimukselle Konstanzin yliopiston biologi Rebekka Lambrecht palkittiin Rudolf Buchheim -palkinnolla 27.3.2025. Palkinto myönnetään nuorten tutkijoiden erinomaisista saavutuksista kokeellisessa farmakologisessa ja toksikologisessa tutkimuksessa ja se myönnetään 2 000 eurolla. Lambrechtin työssä tutkitaan maailmanlaajuisesti laajasti käytetyn, parasetamolin aiheuttaman maksavaurion solubiologista perustaa.

Yliannostus parasetamoli voi aiheuttaa vakavia maksavaurioita ja pahimmassa tapauksessa johtaa kuolemaan. Lambrechtin tekemä tutkimus on osa Collaborative Research Center/Transregio "solukuolemapäätösten säätelyä" (SFB/TRR 353), jota rahoittaa Saksan tutkimussäätiö. Hän tutki, kuinka solukuolemamekanismit ovat vuorovaikutuksessa parasetamolin yliannostuksen aiheuttamissa maksavaurioissa.

Maksavaurion mekanismit

Lambrecht tutki tutkimuksessaan erityisesti olosuhteita, joissa maksasolut siirtyvät apoptoosista, ohjelmoidusta solukuolemasta, nekroottisiin solukuoleman mekanismeihin. Nämä muutokset ovat kriittisiä, koska ne voivat johtaa akuuttiin maksan vajaatoimintaan. Oksidatiivinen stressi tunnistettiin heidän tuloksissaan avaintekijäksi, joka edistää tätä vaihtoa. Keskeinen proteiini tässä prosessissa on BIM (Bcl-2-like protein 11), jolla on ratkaiseva rooli solujen energia-aineenvaihdunnassa ja joka edistää siirtymistä nekroottisiin ohjelmiin.

Asetaaminofeenin vaarat eivät ole uusia; Tiedetään, että yliannostus aiheuttaa maksavaurioita tuhoamalla maksasolujen väliset tiiviit liitokset. Uusimmat havainnot, kuten Edinburghin yliopiston Wesam Gamalin ja tohtori Philipp Treskesin johtaman ryhmän tulokset, osoittavat, että tämä ei ole vain tyypillistä sairauksille, kuten hepatiitti, kirroosi ja syöpä, vaan sen pitäisi myös olla yhteydessä parasetamolin toksisuuteen. Tämä vaurio on havaittu jo pienilläkin lääkepitoisuuksilla, ja se johtaa vakavaan maksan rakenteen ja toiminnan heikkenemiseen.

Nykyiset haasteet ja mahdolliset ratkaisut

Parasetamoli, maailmanlaajuisesti suosittu kipulääke, on hyvin siedetty pieninä annoksina. Myrkyllisiä vaikutuksia voi kuitenkin esiintyä, jos terapeuttinen annos ylittyy, minkä vuoksi tahalliset tai tahattomat yliannostukset ovat pääasiallinen akuutin maksan vajaatoiminnan syy länsimaissa. Tahattoman myrkytyksen riskin vähentämiseksi 500 mg:n tablettien enimmäispakkauskoko rajoitettiin 20 kappaleeseen.

Asetyylikysteiiniä käytetään vastalääkkeenä, mutta sen teho on rajallinen. Uudet havainnot parasetamolin aiheuttaman maksavaurion mekanismista, julkaistu erikoislehdessä Tieteelliset raportit, voisi tarjota tärkeitä lähtökohtia uusien vastalääkkeiden kehittämiselle. Lambrechtin tutkimukset eivät ainoastaan ​​tarjoa arvokkaita näkemyksiä toksikologiseen tutkimukseen, vaan ne voivat myös olla tärkeitä kliinisessä käytännössä parasetamolin toksisuuden käsittelyssä.