Paracetamol u unakrsnoj vatri: Novi istraživački projekt otkriva smrtonosno oštećenje jetre!

Paracetamol u unakrsnoj vatri: Novi istraživački projekt otkriva smrtonosno oštećenje jetre!

U znak značajne počasti za farmakološka istraživanja, Rebekka Lambrecht, biologinja sa Sveučilišta u Konstanzu, 27. ožujka 2025. nagrađena je nagradom Rudolf Buchheim. Ta se nagrada dodjeljuje za izvanredna postignuća mladih znanstvenika u eksperimentalnim farmakološkim i toksikološkim istraživanjima i dodijeljena je s 2000 eura. Lambrechtov rad ispituje staničnu biološku osnovu oštećenja jetre uzrokovanog paracetamolom, lijekom protiv bolova koji se široko koristi u cijelom svijetu.

U slučaju predoziranja paracetamol može uzrokovati teška oštećenja jetre, au najgorem slučaju i smrt. Istraživanje koje je proveo Lambrecht dio je kolaborativnog istraživačkog centra/Transregio “Regulacija odluka o staničnoj smrti” (SFB/TRR 353), koje financira Njemačka istraživačka zaklada. Istraživala je kako mehanizmi stanične smrti djeluju na oštećenje jetre uzrokovano predoziranjem paracetamolom.

Mehanizmi oštećenja jetre

Lambrecht je u svojoj studiji posebno ispitivala uvjete pod kojima stanice jetre prelaze s apoptoze, programirane stanične smrti, na nekrotične mehanizme stanične smrti. Ove promjene su kritične jer mogu dovesti do akutnog zatajenja jetre. Oksidativni stres identificiran je u njihovim rezultatima kao ključni čimbenik koji potiče ovu promjenu. Središnji protein u ovom procesu je BIM (Bcl-2-like protein 11), koji igra ključnu ulogu u metabolizmu staničnog energetskog metabolizma i potiče prijelaz na nekrotične programe.

Opasnosti acetaminofena nisu nove; Poznato je da predoziranje uzrokuje oštećenje jetre uništavanjem uskih spojeva između jetrenih stanica. Novija otkrića, poput onih tima predvođenog Wesamom Gamalom i dr. Philippom Treskesom sa Sveučilišta u Edinburghu, pokazuju da to nije samo tipično za bolesti poput hepatitisa, ciroze i raka, već bi se također trebalo povezati s toksičnošću paracetamola. Ovo oštećenje je otkriveno čak i pri niskim koncentracijama lijeka i rezultira ozbiljnim oštećenjem strukture i funkcije jetre.

Aktualni izazovi i moguća rješenja

Paracetamol, popularan lijek protiv bolova u cijelom svijetu, dobro se podnosi u malim dozama. Međutim, kod prekoračenja terapijske doze može doći do toksičnih učinaka, zbog čega su namjerna ili slučajna predoziranja glavni uzrok akutnog zatajenja jetre u zapadnom svijetu. Kako bi se smanjio rizik od nenamjernog trovanja, najveća veličina pakiranja tableta od 500 mg ograničena je na 20 komada.

Acetilcistein se koristi kao protuotrov, ali je njegova učinkovitost ograničena. Nova saznanja o mehanizmu oštećenja jetre izazvanih paracetamolom objavljena u stručnom časopisu Znanstvena izvješća, mogao bi ponuditi ključne polazne točke za razvoj novih protuotrova. Lambrechtove studije ne samo da pružaju vrijedne uvide za toksikološka istraživanja, već bi mogle biti važne i za kliničku praksu u rješavanju toksičnosti paracetamola.