Paracetamolis kryžminėje ugnyje: naujas tyrimų projektas atskleidžia mirtiną kepenų pažeidimą!

Paracetamolis kryžminėje ugnyje: naujas tyrimų projektas atskleidžia mirtiną kepenų pažeidimą!

Reikšminga garbė farmakologiniams tyrimams 2025 m. kovo 27 d. Konstanco universiteto biologė Rebekka Lambrecht buvo pagerbta Rudolfo Buchheimo premija. Ši premija skiriama už išskirtinius jaunųjų mokslininkų pasiekimus atliekant eksperimentinius farmakologinius ir toksikologinius tyrimus ir jam skiriama 2000 eurų. Lambrechto darbe nagrinėjamas paracetamolio – plačiai visame pasaulyje vartojamo skausmą malšinančio vaisto – kepenų pažeidimo ląstelių biologinis pagrindas.

Perdozavus paracetamolio, jis gali smarkiai pakenkti kepenims ir, blogiausiu atveju, baigtis mirtimi. „Lambrecht“ atliktas tyrimas yra Vokietijos tyrimų fondo finansuojamo Bendradarbiavimo tyrimų centro/Transregio „Ląstelių mirties sprendimų reguliavimas“ (SFB/TRR 353) dalis. Ji ištyrė, kaip ląstelių mirties mechanizmai sąveikauja dėl kepenų pažeidimo, kurį sukelia paracetamolio perdozavimas.

Kepenų pažeidimo mechanizmai

Savo tyrime Lambrecht ypač ištyrė sąlygas, kuriomis kepenų ląstelės pereina nuo apoptozės, užprogramuotos ląstelių mirties, prie nekrozinių ląstelių mirties mechanizmų. Šie pokyčiai yra labai svarbūs, nes jie gali sukelti ūminį kepenų nepakankamumą. Jų rezultatuose oksidacinis stresas buvo nustatytas kaip pagrindinis veiksnys, skatinantis šį perėjimą. Pagrindinis šio proceso baltymas yra BIM (į Bcl-2 panašus baltymas 11), kuris atlieka lemiamą vaidmenį ląstelių energijos apykaitoje ir skatina perėjimą prie nekrozinių programų.

Acetaminofeno keliami pavojai nėra naujiena; Yra žinoma, kad perdozavimas sukelia kepenų pažeidimą, nes sunaikinamos sandarios jungtys tarp kepenų ląstelių. Naujausi išvados, pavyzdžiui, iš Edinburgo universiteto Wesamo Gamalo ir daktaro Philippo Treskeso vadovaujamos komandos, rodo, kad tai ne tik būdinga tokioms ligoms kaip hepatitas, cirozė ir vėžys, bet ir turėtų būti siejama su paracetamolio toksiškumu. Ši žala buvo nustatyta net esant mažoms vaisto koncentracijoms ir sukelia rimtus kepenų struktūros ir funkcijos sutrikimus.

Dabartiniai iššūkiai ir galimi sprendimai

Paracetamolis, visame pasaulyje populiarus skausmą malšinantis vaistas, yra gerai toleruojamas nedidelėmis dozėmis. Tačiau toksinis poveikis gali pasireikšti viršijus terapinę dozę, todėl tyčinis ar atsitiktinis perdozavimas yra pagrindinė ūminio kepenų nepakankamumo priežastis Vakarų pasaulyje. Siekiant sumažinti netyčinio apsinuodijimo riziką, didžiausias 500 mg tablečių pakuotės dydis buvo apribotas iki 20 vienetų.

Acetilcisteinas naudojamas kaip priešnuodis, tačiau jo veiksmingumas yra ribotas. Specialiame žurnale paskelbtos naujos išvados apie paracetamolio sukelto kepenų pažeidimo mechanizmą Mokslinės ataskaitos, galėtų pasiūlyti esminius atspirties taškus kuriant naujus priešnuodžius. Lambrechto tyrimai ne tik suteikia vertingų įžvalgų toksikologiniams tyrimams, bet ir gali būti svarbūs klinikinei praktikai sprendžiant paracetamolio toksiškumą.