Paracetamols krustugunīs: Jauns pētniecības projekts atklāj letālu aknu bojājumu!

Paracetamols krustugunīs: Jauns pētniecības projekts atklāj letālu aknu bojājumu!

Nozīmīgā godā farmakoloģiskajiem pētījumiem Konstancas Universitātes biologe Rebeka Lambrehta 2025. gada 27. martā tika apbalvota ar Rūdolfa Buhheima balvu. Šī balva tiek piešķirta par izciliem jauno zinātnieku sasniegumiem eksperimentālos farmakoloģiskajos un toksikoloģiskos pētījumos un tiek piešķirta ar 2000 eiro. Lambrehta darbā tiek pētīts paracetamola izraisīto aknu bojājumu šūnu bioloģiskais pamats – pretsāpju līdzeklis, ko plaši izmanto visā pasaulē.

Pārdozēšanas gadījumā paracetamols var izraisīt smagus aknu bojājumus un sliktākajā gadījumā izraisīt nāvi. Lambrecht veiktais pētījums ir daļa no Sadarbības pētījumu centra/Transregio “Šūnu nāves lēmumu regulēšana” (SFB/TRR 353), ko finansē Vācijas Pētniecības fonds. Viņa pētīja, kā šūnu nāves mehānismi mijiedarbojas aknu bojājumos, ko izraisa paracetamola pārdozēšana.

Aknu bojājuma mehānismi

Savā pētījumā Lambrehta īpaši pētīja apstākļus, kādos aknu šūnas pāriet no apoptozes, ieprogrammētas šūnu nāves, uz nekrotiskiem šūnu nāves mehānismiem. Šīs izmaiņas ir kritiskas, jo tās var izraisīt akūtu aknu mazspēju. To rezultātos oksidatīvais stress tika identificēts kā galvenais faktors, kas veicina šo pāreju. Centrālais proteīns šajā procesā ir BIM (Bcl-2 līdzīgais proteīns 11), kam ir izšķiroša nozīme šūnu enerģijas metabolismā un veicina pāreju uz nekrotiskām programmām.

Acetaminofēna bīstamība nav jauna; Ir zināms, ka pārdozēšana izraisa aknu bojājumus, iznīcinot ciešos savienojumus starp aknu šūnām. Jaunākie atklājumi, piemēram, no Edinburgas universitātes Vesama Gamala un Dr. Filipa Treskes vadītās komandas, liecina, ka tas ir ne tikai raksturīgs tādām slimībām kā hepatīts, ciroze un vēzis, bet arī ir jāsaista ar paracetamola toksicitāti. Šis bojājums ir konstatēts pat pie zemām zāļu koncentrācijām, un tas izraisa nopietnus aknu struktūras un funkciju traucējumus.

Pašreizējie izaicinājumi un iespējamie risinājumi

Paracetamols, populārs pretsāpju līdzeklis visā pasaulē, ir labi panesams nelielās devās. Tomēr, ja tiek pārsniegta terapeitiskā deva, var rasties toksiska iedarbība, tāpēc tīša vai nejauša pārdozēšana ir galvenais akūtas aknu mazspējas cēlonis Rietumu pasaulē. Lai samazinātu nejaušas intoksikācijas risku, maksimālais 500 mg tablešu iepakojuma lielums tika ierobežots līdz 20 gabaliņiem.

Acetilcisteīnu lieto kā pretlīdzekli, taču tā efektivitāte ir ierobežota. Jaunie atklājumi par paracetamola izraisīto aknu bojājumu mehānismu, kas publicēti specializētajā žurnālā Zinātniskie ziņojumi, varētu piedāvāt izšķirošus sākumpunktus jaunu pretlīdzekļu izstrādei. Lambrehta pētījumi ne tikai sniedz vērtīgu ieskatu toksikoloģiskajos pētījumos, bet arī var būt svarīgi klīniskajā praksē paracetamola toksicitātes apkarošanā.