Paracetamol in het kruisvuur: nieuw onderzoeksproject ontdekt dodelijke leverschade!

Paracetamol in het kruisvuur: nieuw onderzoeksproject ontdekt dodelijke leverschade!

Als belangrijke eer voor farmacologisch onderzoek werd Rebekka Lambrecht, bioloog aan de Universiteit van Konstanz, op 27 maart 2025 geëerd met de Rudolf Buchheim-prijs. Deze prijs wordt toegekend voor uitmuntende prestaties van jonge wetenschappers op het gebied van experimenteel farmacologisch en toxicologisch onderzoek en er is een bedrag van 2.000 euro aan verbonden. Lambrechts werk onderzoekt de celbiologische basis van leverschade veroorzaakt door paracetamol, een pijnstiller die wereldwijd veel wordt gebruikt.

Bij overdosering kan paracetamol ernstige leverschade veroorzaken en in het ergste geval tot de dood leiden. Het door Lambrecht uitgevoerde onderzoek maakt deel uit van het Collaborative Research Center/Transregio “Regulatie van celdoodbeslissingen” (SFB/TRR 353), gefinancierd door de Duitse Onderzoeksstichting. Ze onderzocht hoe celdoodmechanismen op elkaar inwerken bij leverschade veroorzaakt door een overdosis paracetamol.

Mechanismen van leverbeschadiging

In haar onderzoek onderzocht Lambrecht vooral de omstandigheden waaronder levercellen overschakelen van apoptose, een geprogrammeerde celdood, naar necrotische celdoodmechanismen. Deze veranderingen zijn van cruciaal belang omdat ze kunnen leiden tot acuut leverfalen. Oxidatieve stress werd in hun resultaten geïdentificeerd als een sleutelfactor die deze omschakeling bevordert. Een centraal eiwit in dit proces is BIM (Bcl-2-like Protein 11), dat een cruciale rol speelt in het cellulaire energiemetabolisme en de overgang naar necrotische programma's bevordert.

De gevaren van paracetamol zijn niet nieuw; Het is bekend dat een overdosis leverschade veroorzaakt door de nauwe verbindingen tussen levercellen te vernietigen. Recentere bevindingen, zoals die van een team onder leiding van Wesam Gamal en Dr. Philipp Treskes aan de Universiteit van Edinburgh, laten zien dat dit niet alleen typerend is voor ziekten als hepatitis, cirrose en kanker, maar ook in verband moet worden gebracht met paracetamoltoxiciteit. Deze schade is zelfs bij lage concentraties van het medicijn ontdekt en resulteert in ernstige verslechtering van de leverstructuur en -functie.

Huidige uitdagingen en mogelijke oplossingen

Paracetamol, een wereldwijd populaire pijnstiller, wordt in kleine doses goed verdragen. Er kunnen echter toxische effecten optreden als de therapeutische dosering wordt overschreden. Daarom zijn opzettelijke of accidentele overdoses de belangrijkste oorzaak van acuut leverfalen in de westerse wereld. Om het risico op onbedoelde intoxicatie te verminderen, was de maximale verpakkingsgrootte van de 500 mg-tabletten beperkt tot 20 stuks.

Acetylcysteïne wordt gebruikt als tegengif, maar de effectiviteit ervan is beperkt. De nieuwe bevindingen over het mechanisme van leverschade veroorzaakt door paracetamol, gepubliceerd in het vaktijdschrift Wetenschappelijke rapporten, zouden cruciale aanknopingspunten kunnen bieden voor de ontwikkeling van nieuwe tegengiffen. De onderzoeken van Lambrecht bieden niet alleen waardevolle inzichten voor toxicologisch onderzoek, maar kunnen ook van belang zijn voor de klinische praktijk bij het omgaan met paracetamoltoxiciteit.