Paracet i kryssilden: Nytt forskningsprosjekt oppdager dødelig leverskade!

Paracet i kryssilden: Nytt forskningsprosjekt oppdager dødelig leverskade!

Som en betydelig ære for farmakologisk forskning ble Rebekka Lambrecht, biolog ved Universitetet i Konstanz, hedret med Rudolf Buchheim-prisen 27. mars 2025. Denne prisen deles ut for fremragende prestasjoner av unge forskere innen eksperimentell farmakologisk og toksikologisk forskning og er begavet med 2000 euro. Lambrechts arbeid undersøker det cellebiologiske grunnlaget for leverskade forårsaket av paracetamol, et smertestillende middel som er mye brukt over hele verden.

Ved overdosering kan paracet forårsake alvorlig leverskade og i verste fall føre til døden. Forskningen utført av Lambrecht er en del av Collaborative Research Center/Transregio «Regulation of cell death decisions» (SFB/TRR 353), finansiert av den tyske forskningsstiftelsen. Hun forsket på hvordan celledødsmekanismer interagerer i leverskader forårsaket av overdose av paracetamol.

Mekanismer for leverskade

I sin studie undersøkte Lambrecht spesielt forholdene under hvilke leverceller skifter fra apoptose, en programmert celledød, til nekrotisk celledødsmekanismer. Disse endringene er kritiske fordi de kan føre til akutt leversvikt. Oksidativt stress ble identifisert i resultatene deres som en nøkkelfaktor for å fremme denne overgangen. Et sentralt protein i denne prosessen er BIM (Bcl-2-like protein 11), som spiller en avgjørende rolle i cellulær energimetabolisme og fremmer overgangen til nekrotiske programmer.

Farene ved acetaminophen er ikke nye; Det er kjent at en overdose forårsaker leverskade ved å ødelegge de tette koblingene mellom levercellene. Nyere funn, som de fra et team ledet av Wesam Gamal og Dr. Philipp Treskes ved University of Edinburgh, viser at dette ikke bare er typisk for sykdommer som hepatitt, skrumplever og kreft, men bør også være knyttet til paracetamol-toksisitet. Denne skaden har blitt oppdaget selv ved lave konsentrasjoner av stoffet og resulterer i alvorlig svekkelse av leverstruktur og funksjon.

Aktuelle utfordringer og mulige løsninger

Paracetamol, et populært smertestillende middel over hele verden, tolereres godt i små doser. Imidlertid kan toksiske effekter oppstå hvis den terapeutiske dosen overskrides, og det er grunnen til at tilsiktede eller utilsiktede overdoser er hovedårsaken til akutt leversvikt i den vestlige verden. For å redusere risikoen for utilsiktet forgiftning ble maksimal pakningsstørrelse på 500 mg tabletter begrenset til 20 stykker.

Acetylcystein brukes som en motgift, men effektiviteten er begrenset. De nye funnene om mekanismen for leverskade forårsaket av paracetamol, publisert i spesialisttidsskriftet Vitenskapelige rapporter, kan tilby avgjørende utgangspunkt for utvikling av nye motgift. Lambrechts studier gir ikke bare verdifull innsikt for toksikologisk forskning, men kan også være viktig for klinisk praksis i håndteringen av paracetamoltoksisitet.