Paracetamol w krzyżowym ogniu: nowy projekt badawczy odkrywa śmiertelne uszkodzenie wątroby!

Paracetamol w krzyżowym ogniu: nowy projekt badawczy odkrywa śmiertelne uszkodzenie wątroby!

W znaczący sposób za badania farmakologiczne Rebekka Lambrecht, biolog z Uniwersytetu w Konstancji, została uhonorowana 27 marca 2025 r. Nagrodą Rudolfa Buchheima. Nagroda ta przyznawana jest za wybitne osiągnięcia młodych naukowców w eksperymentalnych badaniach farmakologicznych i toksykologicznych i jest obdarowywana kwotą 2000 euro. Praca Lambrechta bada biologiczne podstawy uszkodzeń wątroby powodowanych przez paracetamol, środek przeciwbólowy szeroko stosowany na całym świecie.

W przypadku przedawkowania paracetamol może spowodować poważne uszkodzenie wątroby, a w najgorszym przypadku doprowadzić do śmierci. Badania przeprowadzone przez Lambrechta są częścią Collaborative Research Center/Transregio „Regulation of cell death Decisions” (SFB/TRR 353), finansowanego przez Niemiecką Fundację Badawczą. Badała, jak mechanizmy śmierci komórkowej oddziałują na siebie w przypadku uszkodzenia wątroby spowodowanego przedawkowaniem paracetamolu.

Mechanizmy uszkodzenia wątroby

W swoim badaniu Lambrecht szczególnie zbadała warunki, w jakich komórki wątroby przechodzą z apoptozy, czyli zaprogramowanej śmierci komórki, w mechanizmy nekrotycznej śmierci komórek. Zmiany te są krytyczne, ponieważ mogą prowadzić do ostrej niewydolności wątroby. W ich wynikach wskazano, że stres oksydacyjny jest kluczowym czynnikiem sprzyjającym tej zmianie. Białkiem centralnym w tym procesie jest BIM (białko podobne do Bcl-2 11), które odgrywa kluczową rolę w metabolizmie energii komórkowej i sprzyja przejściu do programów nekrotycznych.

Zagrożenia związane z acetaminofenem nie są nowe; Wiadomo, że przedawkowanie powoduje uszkodzenie wątroby poprzez zniszczenie połączeń ścisłych pomiędzy komórkami wątroby. Nowsze odkrycia, takie jak te wykonane przez zespół kierowany przez Wesama Gamala i dr Philippa Treskesa z Uniwersytetu w Edynburgu, pokazują, że jest to typowe nie tylko dla chorób takich jak zapalenie wątroby, marskość wątroby i nowotwór, ale powinno być również powiązane z toksycznością paracetamolu. Uszkodzenie to wykryto już przy niskich stężeniach leku i powoduje ono poważne upośledzenie struktury i funkcji wątroby.

Aktualne wyzwania i możliwe rozwiązania

Paracetamol, popularny na całym świecie lek przeciwbólowy, jest dobrze tolerowany w małych dawkach. Jednakże w przypadku przekroczenia dawki terapeutycznej mogą wystąpić skutki toksyczne, dlatego też celowe lub przypadkowe przedawkowanie jest główną przyczyną ostrej niewydolności wątroby w świecie zachodnim. Aby zmniejszyć ryzyko niezamierzonego zatrucia, maksymalna wielkość opakowania tabletek 500 mg została ograniczona do 20 sztuk.

Jako antidotum stosowana jest acetylocysteina, jednak jej skuteczność jest ograniczona. Nowe ustalenia dotyczące mechanizmu uszkodzenia wątroby wywołanego przez paracetamol opublikowane w czasopiśmie specjalistycznym Raporty naukowe, może stanowić kluczowy punkt wyjścia do opracowania nowych antidotów. Badania Lambrechta nie tylko dostarczają cennych spostrzeżeń do badań toksykologicznych, ale mogą być również ważne dla praktyki klinicznej w radzeniu sobie z toksycznością paracetamolu.