Paracetamol v krížovej paľbe: Nový výskumný projekt odhalil smrteľné poškodenie pečene!

Paracetamol v krížovej paľbe: Nový výskumný projekt odhalil smrteľné poškodenie pečene!

Na významnú poctu pre farmakologický výskum bola 27. marca 2025 ocenená biologička Rebekka Lambrecht z Univerzity v Kostnici cenou Rudolfa Buchheima. Táto cena sa udeľuje za vynikajúce výsledky mladým vedcom v experimentálnom farmakologickom a toxikologickom výskume a je dotovaná sumou 2 000 eur. Lambrechtova práca skúma bunkový biologický základ poškodenia pečene spôsobeného paracetamolom, liekom proti bolesti, ktorý je široko používaný na celom svete.

Pri predávkovaní paracetamolom môže spôsobiť vážne poškodenie pečene a v najhoršom prípade viesť k smrti. Výskum uskutočnený Lambrechtom je súčasťou Collaborative Research Center/Transregio „Regulácia rozhodnutí o bunkovej smrti“ (SFB/TRR 353), financovaného Nemeckou výskumnou nadáciou. Skúmala, ako sa vzájomne ovplyvňujú mechanizmy bunkovej smrti pri poškodení pečene spôsobenom predávkovaním paracetamolom.

Mechanizmy poškodenia pečene

Lambrechtová vo svojej štúdii skúmala najmä podmienky, za ktorých pečeňové bunky prechádzajú z apoptózy, programovanej bunkovej smrti, na mechanizmy nekrotickej bunkovej smrti. Tieto zmeny sú kritické, pretože môžu viesť k akútnemu zlyhaniu pečene. Oxidačný stres bol v ich výsledkoch identifikovaný ako kľúčový faktor podporujúci tento prechod. Centrálnym proteínom v tomto procese je BIM (Bcl-2-like protein 11), ktorý hrá kľúčovú úlohu v bunkovom energetickom metabolizme a podporuje prechod k nekrotickým programom.

Nebezpečenstvo acetaminofénu nie je nové; Je známe, že predávkovanie spôsobuje poškodenie pečene zničením tesných spojení medzi pečeňovými bunkami. Novšie zistenia, ako napríklad tie od tímu vedeného Wesamom Gamalom a doktorom Philippom Treskesom z University of Edinburgh, ukazujú, že to nie je typické len pre choroby ako hepatitída, cirhóza a rakovina, ale malo by to súvisieť aj s toxicitou paracetamolu. Toto poškodenie bolo zistené už pri nízkych koncentráciách liečiva a má za následok vážne poškodenie štruktúry a funkcie pečene.

Aktuálne výzvy a možné riešenia

Paracetamol, celosvetovo populárny liek proti bolesti, je dobre znášaný v malých dávkach. Pri prekročení terapeutickej dávky sa však môžu vyskytnúť toxické účinky, a preto je úmyselné alebo náhodné predávkovanie hlavnou príčinou akútneho zlyhania pečene v západnom svete. Aby sa znížilo riziko neúmyselnej intoxikácie, maximálna veľkosť balenia 500 mg tabliet bola obmedzená na 20 kusov.

Acetylcysteín sa používa ako antidotum, ale jeho účinnosť je obmedzená. Nové poznatky o mechanizme poškodenia pečene spôsobeného paracetamolom, publikované v odbornom časopise Vedecké správy, by mohla ponúknuť kľúčové východiská pre vývoj nových protijedov. Lambrechtove štúdie poskytujú nielen cenné poznatky pre toxikologický výskum, ale môžu byť dôležité aj pre klinickú prax pri riešení toxicity paracetamolu.