Paracetamol v navzkrižnem ognju: Nov raziskovalni projekt odkriva smrtno poškodbo jeter!

Paracetamol v navzkrižnem ognju: Nov raziskovalni projekt odkriva smrtno poškodbo jeter!

V pomembno čast za farmakološke raziskave je bila Rebekka Lambrecht, biologinja na Univerzi v Konstanzu, 27. marca 2025 nagrajena z nagrado Rudolfa Buchheima. Ta nagrada se podeljuje za izjemne dosežke mladih znanstvenikov v eksperimentalnih farmakoloških in toksikoloških raziskavah in je obdarjena z 2000 evri. Lambrechtovo delo preučuje celično biološko osnovo poškodb jeter, ki jih povzroča paracetamol, zdravilo proti bolečinam, ki se široko uporablja po vsem svetu.

V primeru prevelikega odmerjanja lahko paracetamol povzroči hudo okvaro jeter in v najslabšem primeru smrt. Raziskava, ki jo je izvedel Lambrecht, je del kolaborativnega raziskovalnega centra/Transregio "Ureditev odločitev o celični smrti" (SFB/TRR 353), ki ga financira nemška raziskovalna fundacija. Raziskovala je, kako mehanizmi celične smrti vplivajo na poškodbe jeter, ki jih povzroči prevelik odmerek paracetamola.

Mehanizmi poškodbe jeter

V svoji študiji je Lambrecht še posebej preučila pogoje, pod katerimi jetrne celice preidejo iz apoptoze, programirane celične smrti, v mehanizme nekrotične celične smrti. Te spremembe so kritične, ker lahko povzročijo akutno odpoved jeter. Oksidativni stres je bil v njihovih rezultatih opredeljen kot ključni dejavnik, ki spodbuja to zamenjavo. Osrednji protein v tem procesu je BIM (Bcl-2-like protein 11), ki igra ključno vlogo pri celični energijski presnovi in ​​spodbuja prehod v nekrotične programe.

Nevarnosti acetaminofena niso nove; Znano je, da prevelik odmerek povzroči poškodbe jeter z uničenjem tesnih stikov med jetrnimi celicami. Novejše ugotovitve, kot so ugotovitve skupine, ki sta jo vodila Wesam Gamal in dr. Philipp Treskes z Univerze v Edinburghu, kažejo, da to ni značilno samo za bolezni, kot so hepatitis, ciroza in rak, ampak bi moralo biti povezano tudi s toksičnostjo paracetamola. Ta poškodba je bila odkrita že pri nizkih koncentracijah zdravila in povzroči resno okvaro strukture in delovanja jeter.

Trenutni izzivi in ​​možne rešitve

Paracetamol, po vsem svetu priljubljeno zdravilo proti bolečinam, se v majhnih odmerkih dobro prenaša. Vendar pa lahko pride do toksičnih učinkov, če je terapevtski odmerek presežen, zato so namerni ali nenamerni preveliki odmerki glavni vzrok za akutno odpoved jeter v zahodnem svetu. Za zmanjšanje tveganja nenamerne zastrupitve je bila največja velikost pakiranja 500 mg tablet omejena na 20 kosov.

Acetilcistein se uporablja kot protistrup, vendar je njegova učinkovitost omejena. Nova dognanja o mehanizmu poškodb jeter, ki jih povzroča paracetamol, objavljena v strokovni reviji Znanstvena poročila, bi lahko ponudila ključna izhodišča za razvoj novih protistrupov. Lambrechtove študije ne zagotavljajo samo dragocenih vpogledov v toksikološke raziskave, ampak bi lahko bile pomembne tudi za klinično prakso pri obravnavanju toksičnosti paracetamola.