Paracetamol i korselden: Nytt forskningsprojekt upptäcker dödliga leverskador!

Paracetamol i korselden: Nytt forskningsprojekt upptäcker dödliga leverskador!

Som en betydande ära för farmakologisk forskning, belönades Rebekka Lambrecht, biolog vid universitetet i Konstanz, med Rudolf Buchheim-priset den 27 mars 2025. Detta pris delas ut för enastående prestationer av unga forskare inom experimentell farmakologisk och toxikologisk forskning och är begåvad med 2 000 euro. Lambrechts arbete undersöker den cellbiologiska grunden för leverskador orsakade av paracetamol, ett smärtstillande medel som används flitigt över hela världen.

Vid överdosering kan paracetamol orsaka allvarliga leverskador och i värsta fall leda till döden. Forskningen utförd av Lambrecht är en del av Collaborative Research Center/Transregio "Regulation of cell death decisions" (SFB/TRR 353), finansierat av den tyska forskningsstiftelsen. Hon forskade om hur celldödsmekanismer samverkar vid leverskador orsakade av överdos av paracetamol.

Mekanismer för leverskada

I sin studie undersökte Lambrecht särskilt de förhållanden under vilka leverceller byter från apoptos, en programmerad celldöd, till nekrotisk celldödsmekanism. Dessa förändringar är kritiska eftersom de kan leda till akut leversvikt. Oxidativ stress identifierades i deras resultat som en nyckelfaktor för att främja denna omställning. Ett centralt protein i denna process är BIM (Bcl-2-liknande protein 11), som spelar en avgörande roll i cellulär energimetabolism och främjar övergången till nekrotiska program.

Farorna med paracetamol är inte nya; Det är känt att en överdos orsakar leverskador genom att förstöra de täta förbindelserna mellan levercellerna. Nyare fynd, som de från ett team som leds av Wesam Gamal och Dr Philipp Treskes vid University of Edinburgh, visar att detta inte bara är typiskt för sjukdomar som hepatit, cirros och cancer, utan också bör kopplas till paracetamoltoxicitet. Denna skada har upptäckts även vid låga koncentrationer av läkemedlet och resulterar i allvarlig försämring av leverns struktur och funktion.

Aktuella utmaningar och möjliga lösningar

Paracetamol, ett populärt smärtstillande medel över hela världen, tolereras väl i små doser. Toxiska effekter kan dock uppstå om den terapeutiska dosen överskrids, varför avsiktliga eller oavsiktliga överdoser är den främsta orsaken till akut leversvikt i västvärlden. För att minska risken för oavsiktlig förgiftning begränsades den maximala förpackningsstorleken för 500 mg tabletterna till 20 stycken.

Acetylcystein används som motgift, men dess effektivitet är begränsad. De nya rönen om mekanismen för leverskador orsakade av paracetamol, publicerade i specialisttidskriften Vetenskapliga rapporter, skulle kunna erbjuda avgörande utgångspunkter för utvecklingen av nya motgift. Lambrechts studier ger inte bara värdefulla insikter för toxikologisk forskning, utan kan också vara viktiga för klinisk praxis för att hantera paracetamoltoxicitet.