ثورة في اكتشاف الأدوية: تقوم KIT بتطوير منصة رائدة!

ثورة في اكتشاف الأدوية: تقوم KIT بتطوير منصة رائدة!

قام الباحثون في معهد كارلسروه للتكنولوجيا (KIT) بتطوير منصة مبتكرة لاكتشاف الأدوية التي لديها القدرة على زيادة سرعة وكفاءة تطوير الأدوية بشكل كبير. تستخدم هذه المنصة قطرات نانوية صغيرة جدًا بحجم 200 نانولتر فقط لكل قطرة. وهذا يسمح بإجراء ما يصل إلى 1000 تجربة على شريحة واحدة، مما يؤدي إلى تحسين عمليات البحث بشكل كبير.

تتيح التكنولوجيا الجديدة تركيب وتوصيف واختبار المواد الموجودة على نفس الشريحة. الهدف هو جعل أبحاث المخدرات أكثر سهولة والحفاظ على الموارد. غالبًا ما تكون الإجراءات الحالية مكلفة وتستغرق وقتًا طويلاً، مما يجعلها عادةً حكرًا على شركات الأدوية الكبرى. يؤكد البروفيسور بافيل ليفكين من IBCS التابع لمعهد KIT على الحاجة الملحة إلى إيجاد أدوية جديدة ضد المقاومة، خاصة في علاج السرطان.

التقدم في تطوير الأدوية

ومن خلال هذه المنصة، تم تطوير نهج مباشر للبيولوجيا يجعل من الممكن إجراء اختبارات بيولوجية دون تحضيرات إضافية. في التجارب الأولية، تم تصنيع واختبار العديد من مثبطات MEK المحتملة. وفي غضون سبعة أيام، تمكن الباحثون من إنتاج 325 مركبًا، 46 منها أظهرت فعالية مماثلة للعنصر النشط المثبت ميرداميتينيب. تم إجراء الاختبارات على خط خلايا سرطان القولون HT-29، مع فحص الجزيئات المميزة باستخدام طريقة MALDI-MSI.

لا يُنظر إلى المنصة الجديدة على أنها خطوة إلى الأمام لاكتشاف الأدوية عالية الإنتاجية فحسب، بل تُظهر أيضًا إمكانيات واعدة لتحديد المواد الفعالة بشكل أسرع. يمكن تحليل جميع المنتجات البالغ عددها 325 منتجًا في ثلاث نسخ (975 عينة) مباشرةً على الشريحة. ونشرت النتائج في المجلة العلميةالكيمياء التطبيقيةتم نشره (DOI: 10.1002/anie.202507586)، مما يؤكد أهمية هذا التطور وقيمته العلمية.

استخدام مثبطات MEK في أمراض أخرى

مثال على استخدام مثبطات MEK هو العنصر النشط PD98059. تتم دراسة مثبط MEK القابل للعكس كعلاج محتمل للتغيرات الكيميائية العصبية في الدماغ في قصور القلب. في نموذج فأر يحاكي قصور القلب البشري، تبين أن الإدارة المركزية لـ PD98059 تمنع فسفرة ERK1/2 في النواة المجاورة للبطينات في منطقة ما تحت المهاد، مما يؤدي إلى انخفاض في الإثارة الودية وبالتالي منع التدهور السريري.

تُظهر الحرائك الدوائية لـ PD98059 أنه يمكن اكتشافه في أنسجة الجسم المختلفة ولكن له نصف عمر قصير للتخلص في البلازما يبلغ حوالي 73 دقيقة. ولزيادة الفعالية، تم تطوير تركيبة ذات إطلاق مستدام. يستخدم هذا جزيئات PLGA الدقيقة المحملة بـ PD98059، والتي تظهر مستويات بلازما مستقرة لمدة تصل إلى أسبوعين بعد الحقن تحت الجلد. وبالتالي فإن هذا التدخل العلاجي الجديد يمكن أن يتيح إحراز تقدم كبير ليس فقط في قصور القلب، ولكن أيضًا في الأمراض الأخرى التي تلعب فيها إشارات MAPK المنشَّطة دورًا.

باختصار، يمكن القول أن التطورات في KIT والأبحاث حول مثبطات MEK مثل PD98059 تمثل خطوات مهمة نحو جعل اكتشاف الأدوية أكثر كفاءة وفعالية. يمكن أن تؤدي المعرفة المتزايدة حول دور مسارات إشارات MAPK وmTOR في أمراض السرطان المختلفة إلى خيارات علاجية جديدة في المستقبل، خاصة من خلال العلاجات المركبة، كما تمت مناقشته في سياق المركبات التي تستهدف الإنزيمات المتعددة الكيناز.