Революция в откриването на лекарства: KIT разработва новаторска платформа!

Революция в откриването на лекарства: KIT разработва новаторска платформа!

Изследователи от Технологичния институт в Карлсруе (KIT) разработиха иновативна платформа за откриване на лекарства, която има потенциала значително да увеличи скоростта и ефективността на разработването на лекарства. Тази платформа използва изключително миниатюризирани нанокапки с обем само 200 нанолитра на капка. Това позволява извършването на до 1000 експеримента на един чип, което значително оптимизира изследователските процеси.

Новата технология дава възможност за синтез, характеризиране и тестване на вещества на един и същ чип. Целта е да се направят изследванията на лекарствата по-достъпни и да се спестят ресурси. Настоящите процедури често са скъпи и отнемат време, което ги прави обикновено запазена територия на големите фармацевтични компании. Професор Павел Левкин от IBCS на KIT подчертава неотложността на новите лекарства срещу резистентност, особено при лечението на рак.

Напредък в разработването на лекарства

С тази платформа беше разработен подход директно към биологията, който прави възможно извършването на биологични тестове без допълнителна подготовка. В първоначалните експерименти бяха синтезирани и тествани различни потенциални MEK инхибитори. В рамките на седем дни изследователите успяха да произведат 325 съединения, 46 от които показаха сравнима ефективност с установената активна съставка mirdametinib. Тестовете бяха проведени върху клетъчна линия HT-29 на рак на дебелото черво, като характеризиращите молекули бяха изследвани с помощта на метода MALDI-MSI.

Новата платформа се разглежда не само като стъпка напред към откриването на високоефективни лекарства, но също така показва обещаващи възможности за по-бързо идентифициране на ефективни вещества. Всички 325 продукта могат да бъдат анализирани в три екземпляра (975 проби) директно върху чипа. Резултатите са публикувани в научното списаниеПриложна химияпубликуван (DOI: 10.1002/anie.202507586), което подчертава уместността и научната стойност на това развитие.

Използване на МЕК инхибитори при други заболявания

Пример за използване на MEK инхибитори е активната съставка PD98059. Този обратим инхибитор на MEK се изследва като потенциално лечение на неврохимични промени в мозъка при сърдечна недостатъчност. В модел на плъх, симулиращ човешка сърдечна недостатъчност, е показано, че централното приложение на PD98059 инхибира фосфорилирането на ERK1/2 в паравентрикуларното ядро ​​на хипоталамуса, което води до намаляване на симпатиковата възбуда и по този начин предотвратява клиничното влошаване.

Фармакокинетиката на PD98059 показва, че той може да бъде открит в различни телесни тъкани, но има кратък полуживот на елиминиране в плазмата от приблизително 73 минути. За повишаване на ефективността е разработена формула с продължително освобождаване. Това използва заредени с PD98059 PLGA микрочастици, които показват стабилни плазмени нива до две седмици след подкожно инжектиране. Следователно тази нова терапевтична интервенция може да даде възможност за значителен напредък не само при сърдечна недостатъчност, но и при други заболявания, при които активираното MAPK сигнализиране играе роля.

В обобщение може да се каже, че разработките в KIT и изследванията на инхибиторите на MEK като PD98059 представляват значителни стъпки към превръщането на откриването на лекарства в по-ефективно и ефективно. Нарастващото знание за ролята на MAPK и mTOR сигналните пътища при различни ракови заболявания може да доведе до нови възможности за лечение в бъдеще, особено чрез комбинирани терапии, както се обсъжда в контекста на съединенията, насочени към мултикиназа.