Revoluce v objevování léků: KIT vyvíjí průlomovou platformu!

Revoluce v objevování léků: KIT vyvíjí průlomovou platformu!

Vědci z Karlsruhe Institute of Technology (KIT) vyvinuli inovativní platformu pro objevování léků, která má potenciál výrazně zvýšit rychlost a efektivitu vývoje léků. Tato platforma využívá extrémně miniaturizované nanokapky s objemem pouhých 200 nanolitrů na kapku. To umožňuje provést až 1000 experimentů na jednom čipu, což výrazně optimalizuje výzkumné procesy.

Nová technologie umožňuje syntézu, charakterizaci a testování látek na stejném čipu. Cílem je zpřístupnit výzkum drog a šetřit zdroje. Současné postupy jsou často nákladné a časově náročné, takže jsou obvykle doménou velkých farmaceutických společností. Profesor Pavel Levkin z IBCS KIT zdůrazňuje naléhavost nových léků proti rezistenci, zejména v terapii rakoviny.

Pokroky ve vývoji léků

S touto platformou byl vyvinut přímý přístup k biologii, který umožňuje provádět biologické testy bez další přípravy. V počátečních experimentech byly syntetizovány a testovány různé potenciální inhibitory MEK. Během sedmi dnů se vědcům podařilo vyrobit 325 sloučenin, z nichž 46 vykazovalo srovnatelnou účinnost se zavedenou účinnou látkou mirdametinib. Testy byly provedeny na buněčné linii rakoviny tlustého střeva HT-29, přičemž charakterizující molekuly byly zkoumány pomocí metody MALDI-MSI.

Nová platforma není vnímána pouze jako krok vpřed pro objevování vysoce výkonných léků, ale také ukazuje slibné možnosti pro rychlejší identifikaci účinných látek. Všech 325 produktů bylo možné analyzovat trojmo (975 vzorků) přímo na čipu. Výsledky byly publikovány ve vědeckém časopiseAplikovaná chemiezveřejněno (DOI: 10.1002/anie.202507586), což podtrhuje relevanci a vědeckou hodnotu tohoto vývoje.

Použití inhibitorů MEK u jiných onemocnění

Příkladem použití inhibitorů MEK je účinná látka PD98059. Tento reverzibilní inhibitor MEK je studován jako potenciální léčba neurochemických změn v mozku při srdečním selhání. Na krysím modelu simulujícím selhání lidského srdce bylo prokázáno, že centrální podávání PD98059 inhibuje fosforylaci ERK1/2 v paraventrikulárním jádru hypotalamu, což vede ke snížení excitace sympatiku, a tím brání klinickému zhoršení.

Farmakokinetika PD98059 ukazuje, že může být detekován v různých tělesných tkáních, ale má krátký poločas eliminace v plazmě, přibližně 73 minut. Pro zvýšení účinnosti byla vyvinuta formulace s prodlouženým uvolňováním. To využívá mikročástice PLGA naplněné PD98059, které vykazují stabilní plazmatické hladiny až dva týdny po subkutánní injekci. Tato nová terapeutická intervence by tedy mohla umožnit významný pokrok nejen u srdečního selhání, ale i u dalších onemocnění, u kterých hraje roli aktivovaná MAPK signalizace.

Souhrnně lze říci, že vývoj na KIT a výzkum inhibitorů MEK, jako je PD98059, představují významné kroky k tomu, aby objevování léků bylo účinnější a efektivnější. Zvyšující se znalosti o úloze signálních drah MAPK a mTOR u různých nádorových onemocnění by mohly v budoucnu vést k novým možnostem léčby, zejména prostřednictvím kombinovaných terapií, jak je diskutováno v souvislosti se sloučeninami cílenými na multikinázy.