Révolution dans la découverte de médicaments : KIT développe une plateforme révolutionnaire !

Révolution dans la découverte de médicaments : KIT développe une plateforme révolutionnaire !

Des chercheurs de l'Institut de technologie de Karlsruhe (KIT) ont développé une plateforme innovante de découverte de médicaments susceptible d'augmenter considérablement la rapidité et l'efficacité du développement de médicaments. Cette plateforme utilise des nanogouttelettes extrêmement miniaturisées avec un volume de seulement 200 nanolitres par goutte. Cela permet de réaliser jusqu'à 1 000 expériences sur une seule puce, optimisant ainsi considérablement les processus de recherche.

La nouvelle technologie permet la synthèse, la caractérisation et le test de substances sur la même puce. L’objectif est de rendre la recherche sur les médicaments plus accessible et de préserver les ressources. Les procédures actuelles sont souvent coûteuses et longues, ce qui les rend généralement réservées aux grandes sociétés pharmaceutiques. Le professeur Pavel Levkin de l'IBCS du KIT souligne l'urgence de trouver de nouveaux médicaments contre la résistance, notamment dans le traitement du cancer.

Avancées dans le développement de médicaments

Avec cette plateforme, une approche directe à la biologie a été développée qui permet de réaliser des tests biologiques sans préparation supplémentaire. Lors des premières expériences, divers inhibiteurs potentiels de MEK ont été synthétisés et testés. En sept jours, les chercheurs ont réussi à produire 325 composés, dont 46 ont montré une efficacité comparable à celle du principe actif établi, le mirdametinib. Les tests ont été réalisés sur la lignée cellulaire du cancer du côlon HT-29, les molécules caractérisantes étant examinées selon la méthode MALDI-MSI.

La nouvelle plateforme n’est pas seulement considérée comme un pas en avant dans la découverte de médicaments à haut débit, elle montre également des possibilités prometteuses pour une identification plus rapide de substances efficaces. Les 325 produits ont pu être analysés en triple (975 échantillons) directement sur la puce. Les résultats ont été publiés dans la revue scientifiqueChimie appliquéepublié (DOI : 10.1002/anie.202507586), qui souligne la pertinence et la valeur scientifique de ce développement.

Utilisation d'inhibiteurs de MEK dans d'autres maladies

Un exemple d’utilisation d’inhibiteurs de MEK est l’ingrédient actif PD98059. Cet inhibiteur réversible de la MEK est étudié comme traitement potentiel des modifications neurochimiques dans le cerveau en cas d'insuffisance cardiaque. Dans un modèle de rat simulant l'insuffisance cardiaque humaine, il a été démontré que l'administration centrale de PD98059 inhibe la phosphorylation de ERK1/2 dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus, entraînant une réduction de l'excitation sympathique et empêchant ainsi la détérioration clinique.

La pharmacocinétique du PD98059 montre qu'il peut être détecté dans divers tissus corporels mais qu'il a une courte demi-vie d'élimination dans le plasma, d'environ 73 minutes. Pour accroître l'efficacité, une formulation à libération prolongée a été développée. Celui-ci utilise des microparticules PLGA chargées de PD98059, qui présentent des taux plasmatiques stables jusqu'à deux semaines après l'injection sous-cutanée. Cette nouvelle intervention thérapeutique pourrait donc permettre des progrès significatifs non seulement dans l'insuffisance cardiaque, mais également dans d'autres maladies dans lesquelles la signalisation MAPK activée joue un rôle.

En résumé, on peut dire que les développements du KIT et la recherche sur les inhibiteurs de MEK tels que PD98059 représentent des étapes importantes vers une découverte de médicaments plus efficace et efficiente. Les connaissances croissantes sur le rôle des voies de signalisation MAPK et mTOR dans diverses maladies cancéreuses pourraient conduire à de nouvelles options de traitement à l'avenir, notamment par le biais de thérapies combinées, comme cela est discuté dans le contexte des composés ciblant les multikinases.