Revolucija u otkrivanju lijekova: KIT razvija revolucionarnu platformu!

Revolucija u otkrivanju lijekova: KIT razvija revolucionarnu platformu!

Istraživači na Karlsruhe Institute of Technology (KIT) razvili su inovativnu platformu za otkrivanje lijekova koja ima potencijal značajno povećati brzinu i učinkovitost razvoja lijekova. Ova platforma koristi iznimno minijaturizirane nanokapljice s volumenom od samo 200 nanolitara po kapi. To omogućuje izvođenje do 1000 eksperimenata na jednom čipu, značajno optimizirajući istraživačke procese.

Nova tehnologija omogućuje sintezu, karakterizaciju i testiranje tvari na istom čipu. Cilj je istraživanje droga učiniti dostupnijim i očuvati resurse. Trenutačni postupci često su skupi i dugotrajni, što ih obično čini rezervom velikih farmaceutskih tvrtki. Profesor Pavel Levkin iz KIT-ovog IBCS-a naglašava hitnost novih lijekova protiv rezistencije, posebno u terapiji raka.

Napredak u razvoju lijekova

S ovom platformom razvijen je pristup izravno u biologiju koji omogućuje provođenje bioloških testova bez dodatne pripreme. U početnim pokusima sintetizirani su i ispitani različiti potencijalni inhibitori MEK. Unutar sedam dana, istraživači su uspjeli proizvesti 325 spojeva, od kojih je 46 pokazalo usporedivu učinkovitost s utvrđenim aktivnim sastojkom mirdametinibom. Ispitivanja su provedena na staničnoj liniji raka debelog crijeva HT-29, pri čemu su karakterizirane molekule ispitivane metodom MALDI-MSI.

Nova se platforma ne smatra samo korakom naprijed za brzo otkrivanje lijekova, već pokazuje i obećavajuće mogućnosti za bržu identifikaciju učinkovitih tvari. Svih 325 proizvoda moglo se analizirati u tri primjerka (975 uzoraka) izravno na čipu. Rezultati su objavljeni u znanstvenom časopisuPrimijenjena kemijaobjavljen (DOI: 10.1002/anie.202507586), što naglašava relevantnost i znanstvenu vrijednost ovog razvoja.

Primjena inhibitora MEK u drugim bolestima

Primjer upotrebe inhibitora MEK je aktivni sastojak PD98059. Ovaj reverzibilni MEK inhibitor proučava se kao potencijalni tretman za neurokemijske promjene u mozgu kod zatajenja srca. U modelu štakora koji je simulirao zatajenje srca kod ljudi, pokazalo se da središnja primjena PD98059 inhibira fosforilaciju ERK1/2 u paraventrikularnoj jezgri hipotalamusa, što dovodi do smanjenja simpatičke ekscitacije i time sprječava kliničko pogoršanje.

Farmakokinetika PD98059 pokazuje da se može detektirati u različitim tjelesnim tkivima, ali ima kratko vrijeme polueliminacije u plazmi od približno 73 minute. Kako bi se povećala učinkovitost, razvijena je formulacija s produljenim otpuštanjem. Ovo koristi PLGA mikročestice pune PD98059, koje pokazuju stabilne razine u plazmi do dva tjedna nakon supkutane injekcije. Ova nova terapijska intervencija stoga bi mogla omogućiti značajan napredak ne samo kod zatajenja srca, već i kod drugih bolesti u kojima aktivirana MAPK signalizacija igra ulogu.

Ukratko, može se reći da razvoj u KIT-u i istraživanje inhibitora MEK kao što je PD98059 predstavljaju značajne korake prema učinkovitijem i djelotvornijem otkrivanju lijekova. Sve veće znanje o ulozi MAPK i mTOR signalnih putova u raznim bolestima raka moglo bi dovesti do novih mogućnosti liječenja u budućnosti, posebno kroz kombinirane terapije, kao što se raspravlja u kontekstu spojeva koji ciljaju multikinazu.