Vaistų atradimo revoliucija: KIT kuria novatorišką platformą!

Vaistų atradimo revoliucija: KIT kuria novatorišką platformą!

Karlsruhe technologijos instituto (KIT) mokslininkai sukūrė novatorišką vaistų atradimo platformą, kuri gali žymiai padidinti vaistų kūrimo greitį ir efektyvumą. Šioje platformoje naudojami itin miniatiūriniai nanolašeliai, kurių tūris yra tik 200 nanolitrų viename laše. Tai leidžia atlikti iki 1000 eksperimentų viename luste ir žymiai optimizuoti tyrimų procesus.

Naujoji technologija leidžia sintezuoti, apibūdinti ir išbandyti medžiagas tame pačiame luste. Tikslas – padaryti vaistų tyrimus prieinamesnius ir tausoti išteklius. Dabartinės procedūros dažnai yra brangios ir atima daug laiko, todėl jas paprastai atlieka didelės farmacijos įmonės. Profesorius Pavelas Levkinas iš KIT IBCS pabrėžia naujų vaistų nuo atsparumo skubumą, ypač vėžio terapijoje.

Vaistų kūrimo pažanga

Naudojant šią platformą buvo sukurtas tiesioginio biologijos metodas, leidžiantis atlikti biologinius tyrimus be papildomo pasiruošimo. Pradiniuose eksperimentuose buvo susintetinti ir išbandyti įvairūs potencialūs MEK inhibitoriai. Per septynias dienas mokslininkams pavyko pagaminti 325 junginius, iš kurių 46 veiksmingumas buvo panašus į nustatytą veikliąją medžiagą mirdametinibą. Tyrimai buvo atlikti su gaubtinės žarnos vėžio ląstelių linija HT-29, charakterizuojančios molekulės buvo tiriamos naudojant MALDI-MSI metodą.

Naujoji platforma ne tik vertinama kaip žingsnis į priekį didelio našumo vaistų atradimui, bet ir rodo daug žadančių galimybių greičiau nustatyti veiksmingas medžiagas. Visi 325 produktai gali būti analizuojami trimis egzemplioriais (975 mėginiai) tiesiai ant lusto. Rezultatai buvo paskelbti mokslo žurnaleTaikomoji chemijapaskelbtas (DOI: 10.1002/anie.202507586), kuriame pabrėžiamas šios plėtros aktualumas ir mokslinė vertė.

MEK inhibitorių vartojimas sergant kitomis ligomis

MEK inhibitorių naudojimo pavyzdys yra veiklioji medžiaga PD98059. Šis grįžtamasis MEK inhibitorius tiriamas kaip galimas neurocheminių smegenų pokyčių, sergančių širdies nepakankamumu, gydymas. Įrodyta, kad žiurkės modelyje, imituojančiame žmogaus širdies nepakankamumą, centrinis PD98059 vartojimas slopina ERK1/2 fosforilinimą pagumburio paraventrikuliniame branduolyje, todėl sumažėja simpatinis sužadinimas ir taip užkertamas kelias klinikiniam pablogėjimui.

PD98059 farmakokinetika rodo, kad jį galima aptikti įvairiuose kūno audiniuose, tačiau jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra trumpas, maždaug 73 minutės. Siekiant padidinti veiksmingumą, buvo sukurta ilgalaikio atpalaidavimo formulė. Tam naudojamos PD98059 pakrautos PLGA mikrodalelės, kurių koncentracija plazmoje išlieka stabili iki dviejų savaičių po injekcijos po oda. Todėl ši nauja terapinė intervencija galėtų padėti pasiekti didelę pažangą ne tik sergant širdies nepakankamumu, bet ir sergant kitomis ligomis, kuriose aktyvuota MAPK signalizacija vaidina svarbų vaidmenį.

Apibendrinant galima teigti, kad KIT pokyčiai ir MEK inhibitorių, tokių kaip PD98059, tyrimai yra reikšmingi žingsniai siekiant, kad vaistų atradimas būtų veiksmingesnis ir veiksmingesnis. Vis daugiau žinių apie MAPK ir mTOR signalizacijos takų vaidmenį sergant įvairiomis vėžio ligomis ateityje gali atsirasti naujų gydymo galimybių, ypač taikant kombinuotą terapiją, kaip aptariama multikinazių taikinių junginių kontekste.