Revolūcija zāļu atklāšanā: KIT izstrādā revolucionāru platformu!

Revolūcija zāļu atklāšanā: KIT izstrādā revolucionāru platformu!

Karlsrūes Tehnoloģiju institūta (KIT) pētnieki ir izstrādājuši inovatīvu zāļu atklāšanas platformu, kas spēj ievērojami palielināt zāļu izstrādes ātrumu un efektivitāti. Šī platforma izmanto ārkārtīgi miniaturizētus nanopilienus, kuru tilpums ir tikai 200 nanolitri vienā pilē. Tas ļauj vienā mikroshēmā veikt līdz pat 1000 eksperimentiem, būtiski optimizējot pētniecības procesus.

Jaunā tehnoloģija nodrošina vielu sintēzi, raksturošanu un testēšanu vienā mikroshēmā. Mērķis ir padarīt narkotiku izpēti pieejamāku un taupīt resursus. Pašreizējās procedūras bieži ir dārgas un laikietilpīgas, tāpēc tās parasti veic lielie farmācijas uzņēmumi. Profesors Pāvels Levkins no KIT IBCS uzsver jaunu zāļu steidzamību pret rezistenci, īpaši vēža terapijā.

Sasniegumi zāļu izstrādē

Izmantojot šo platformu, tika izstrādāta tiešās uz bioloģijas pieeja, kas ļauj veikt bioloģiskos testus bez papildu sagatavošanas. Sākotnējos eksperimentos tika sintezēti un pārbaudīti dažādi potenciālie MEK inhibitori. Septiņu dienu laikā pētniekiem izdevās saražot 325 savienojumus, no kuriem 46 uzrādīja salīdzināmu efektivitāti ar noteikto aktīvo vielu mirdametinibu. Testi tika veikti ar resnās zarnas vēža šūnu līniju HT-29, raksturojošās molekulas pārbaudot, izmantojot MALDI-MSI metodi.

Jaunā platforma tiek uzskatīta ne tikai par soli uz priekšu augstas caurlaidības zāļu atklāšanā, bet arī parāda daudzsološas iespējas ātrākai efektīvu vielu identificēšanai. Visus 325 produktus varēja analizēt trīs eksemplāros (975 paraugi) tieši mikroshēmā. Rezultāti tika publicēti zinātniskajā žurnālāLietišķā ķīmijapublicēts (DOI: 10.1002/anie.202507586), kas uzsver šīs attīstības nozīmīgumu un zinātnisko vērtību.

MEK inhibitoru lietošana citu slimību gadījumos

MEK inhibitoru izmantošanas piemērs ir aktīvā viela PD98059. Šis atgriezeniskais MEK inhibitors tiek pētīts kā potenciāls līdzeklis neiroķīmisko izmaiņu ārstēšanai smadzenēs sirds mazspējas gadījumā. Žurku modelī, kas simulē cilvēka sirds mazspēju, tika pierādīts, ka centrālā PD98059 ievadīšana kavē ERK1/2 fosforilēšanos hipotalāma paraventrikulārajā kodolā, izraisot simpātiskās ierosmes samazināšanos un tādējādi novēršot klīnisko pasliktināšanos.

PD98059 farmakokinētika liecina, ka to var noteikt dažādos ķermeņa audos, bet plazmā tam ir īss eliminācijas pusperiods, kas ir aptuveni 73 minūtes. Lai palielinātu efektivitāti, tika izstrādāta ilgstošas ​​darbības zāļu forma. Tas izmanto PD98059 ielādētas PLGA mikrodaļiņas, kurām ir stabils līmenis plazmā līdz divām nedēļām pēc subkutānas injekcijas. Tāpēc šī jaunā terapeitiskā iejaukšanās varētu nodrošināt ievērojamu progresu ne tikai sirds mazspējas gadījumā, bet arī citās slimībās, kurās ir nozīme aktivizētai MAPK signalizācijai.

Rezumējot, var teikt, ka KIT attīstība un pētījumi par MEK inhibitoriem, piemēram, PD98059, ir nozīmīgi soļi, lai padarītu zāļu atklāšanu efektīvāku un iedarbīgāku. Pieaugošās zināšanas par MAPK un mTOR signalizācijas ceļu lomu dažādās vēža slimībās nākotnē varētu radīt jaunas ārstēšanas iespējas, jo īpaši izmantojot kombinētās terapijas, kā tas tiek apspriests multikināzes mērķa savienojumu kontekstā.