Revolução na descoberta de medicamentos: KIT desenvolve plataforma inovadora!

Revolução na descoberta de medicamentos: KIT desenvolve plataforma inovadora!

Pesquisadores do Instituto de Tecnologia de Karlsruhe (KIT) desenvolveram uma plataforma inovadora de descoberta de medicamentos que tem o potencial de aumentar significativamente a velocidade e a eficiência do desenvolvimento de medicamentos. Esta plataforma utiliza nanogotículas extremamente miniaturizadas com volume de apenas 200 nanolitros por gota. Isso permite que até 1.000 experimentos sejam realizados em um único chip, otimizando significativamente os processos de pesquisa.

A nova tecnologia permite a síntese, caracterização e teste de substâncias no mesmo chip. O objetivo é tornar a pesquisa sobre medicamentos mais acessível e conservar recursos. Os procedimentos atuais são muitas vezes dispendiosos e demorados, tornando-os normalmente reservados às grandes empresas farmacêuticas. O professor Pavel Levkin, do IBCS do KIT, enfatiza a urgência de novos medicamentos contra a resistência, especialmente na terapia do câncer.

Avanços no desenvolvimento de medicamentos

Com esta plataforma, foi desenvolvida uma abordagem direta à biologia que permite a realização de testes biológicos sem preparação adicional. Em experimentos iniciais, vários potenciais inibidores de MEK foram sintetizados e testados. Em sete dias, os investigadores conseguiram produzir 325 compostos, 46 dos quais mostraram eficácia comparável à do ingrediente ativo estabelecido, o mirdametinib. Os testes foram realizados na linha celular de câncer de cólon HT-29, com as moléculas caracterizantes examinadas pelo método MALDI-MSI.

A nova plataforma não é apenas vista como um passo em frente na descoberta de medicamentos de alto rendimento, mas também mostra possibilidades promissoras para a identificação mais rápida de substâncias eficazes. Todos os 325 produtos puderam ser analisados ​​em triplicado (975 amostras) diretamente no chip. Os resultados foram publicados na revista científicaQuímica Aplicadapublicado (DOI: 10.1002/anie.202507586), o que sublinha a relevância e o valor científico deste desenvolvimento.

Uso de inibidores MEK em outras doenças

Um exemplo de utilização de inibidores de MEK é o ingrediente ativo PD98059. Este inibidor reversível da MEK está sendo estudado como um tratamento potencial para alterações neuroquímicas no cérebro na insuficiência cardíaca. Num modelo de rato simulando insuficiência cardíaca humana, a administração central de PD98059 demonstrou inibir a fosforilação de ERK1/2 no núcleo paraventricular do hipotálamo, levando a uma redução na excitação simpática e prevenindo assim a deterioração clínica.

A farmacocinética do PD98059 mostra que ele pode ser detectado em vários tecidos corporais, mas tem uma meia-vida de eliminação curta no plasma, de aproximadamente 73 minutos. Para aumentar a eficácia, foi desenvolvida uma formulação de liberação sustentada. Este utiliza micropartículas de PLGA carregadas com PD98059, que apresentam níveis plasmáticos estáveis ​​até duas semanas após a injeção subcutânea. Esta nova intervenção terapêutica poderia, portanto, permitir progressos significativos não só na insuficiência cardíaca, mas também noutras doenças nas quais a sinalização MAPK activada desempenha um papel.

Em resumo, pode-se dizer que os desenvolvimentos no KIT e a investigação sobre inibidores de MEK, como o PD98059, representam passos significativos para tornar a descoberta de medicamentos mais eficiente e eficaz. O crescente conhecimento sobre o papel das vias de sinalização MAPK e mTOR em várias doenças cancerígenas poderá levar a novas opções de tratamento no futuro, especialmente através de terapias combinadas, como é discutido no contexto de compostos direcionados a multiquinases.