Revolucija pri odkrivanju zdravil: KIT razvija prelomno platformo!

Revolucija pri odkrivanju zdravil: KIT razvija prelomno platformo!

Raziskovalci na Tehnološkem inštitutu Karlsruhe (KIT) so razvili inovativno platformo za odkrivanje zdravil, ki lahko bistveno poveča hitrost in učinkovitost razvoja zdravil. Ta platforma uporablja izjemno miniaturizirane nanokapljice s prostornino le 200 nanolitrov na kapljico. To omogoča izvedbo do 1.000 eksperimentov na enem čipu, kar znatno optimizira raziskovalne procese.

Nova tehnologija omogoča sintezo, karakterizacijo in testiranje snovi na istem čipu. Cilj je narediti raziskave drog bolj dostopne in ohraniti vire. Sedanji postopki so pogosto dragi in dolgotrajni, zaradi česar so običajno v pristojnosti velikih farmacevtskih podjetij. Profesor Pavel Levkin iz KIT-ovega IBCS poudarja nujnost novih zdravil proti odpornosti, zlasti pri zdravljenju raka.

Napredek pri razvoju zdravil

S to platformo je bil razvit pristop neposredno k biologiji, ki omogoča izvajanje bioloških testov brez dodatnih priprav. V začetnih poskusih so bili sintetizirani in testirani različni potencialni inhibitorji MEK. V sedmih dneh je raziskovalcem uspelo izdelati 325 spojin, od katerih jih je 46 pokazalo primerljivo učinkovitost z uveljavljeno učinkovino mirdametinib. Preizkusi so bili izvedeni na celični liniji raka debelega črevesa HT-29, pri čemer so karakteristične molekule preiskane z metodo MALDI-MSI.

Na novo platformo ne gledajo le kot na korak naprej pri odkrivanju zdravil z visoko zmogljivostjo, temveč tudi obetajoče možnosti za hitrejšo identifikacijo učinkovitih snovi. Vseh 325 izdelkov je bilo mogoče analizirati v treh izvodih (975 vzorcev) neposredno na čipu. Rezultati so bili objavljeni v znanstveni revijiUporabna kemijaobjavljen (DOI: 10.1002/anie.202507586), ki poudarja pomembnost in znanstveno vrednost tega razvoja.

Uporaba zaviralcev MEK pri drugih boleznih

Primer uporabe zaviralcev MEK je učinkovina PD98059. Ta reverzibilni zaviralec MEK preučujejo kot možno zdravljenje nevrokemičnih sprememb v možganih pri srčnem popuščanju. Pri podganjem modelu, ki simulira človeško srčno popuščanje, se je pokazalo, da centralno dajanje PD98059 zavira fosforilacijo ERK1/2 v paraventrikularnem jedru hipotalamusa, kar vodi do zmanjšanja simpatičnega vzbujanja in tako preprečuje klinično poslabšanje.

Farmakokinetika PD98059 kaže, da ga je mogoče zaznati v različnih telesnih tkivih, vendar ima kratek razpolovni čas izločanja v plazmi, približno 73 minut. Za povečanje učinkovitosti je bila razvita formulacija s podaljšanim sproščanjem. Pri tem se uporabljajo mikrodelci PLGA, napolnjeni s PD98059, ki kažejo stabilne plazemske ravni do dva tedna po subkutanem injiciranju. Ta nova terapevtska intervencija bi torej lahko omogočila pomemben napredek ne le pri srčnem popuščanju, temveč tudi pri drugih boleznih, pri katerih ima vlogo aktivirano signaliziranje MAPK.

Če povzamemo, lahko rečemo, da razvoj na KIT in raziskave zaviralcev MEK, kot je PD98059, predstavljajo pomemben korak k učinkovitejšemu in uspešnejšemu odkrivanju zdravil. Naraščajoče znanje o vlogi signalnih poti MAPK in mTOR pri različnih rakavih boleznih bi lahko vodilo do novih možnosti zdravljenja v prihodnosti, zlasti s kombiniranimi terapijami, kot se razpravlja v kontekstu spojin, ki ciljajo na multikinazo.