药物发现革命：KIT 开发突破性平台！

药物发现革命：KIT 开发突破性平台！

卡尔斯鲁厄理工学院 (KIT) 的研究人员开发了一种创新药物发现平台，该平台有可能显着提高药物开发的速度和效率。该平台使用极其微型的纳米液滴，每滴体积仅为 200 纳升。这允许在单个芯片上进行多达 1,000 个实验，从而显着优化研究流程。

新技术可以在同一芯片上合成、表征和测试物质。目标是使药物研究更容易进行并节省资源。目前的程序通常成本高昂且耗时，这使得它们通常是大型制药公司的专利。卡尔斯鲁厄理工学院 IBCS 的 Pavel Levkin 教授强调了对抗耐药性的新药的紧迫性，特别是在癌症治疗中。

药物开发的进展

通过该平台，开发了一种直接生物学方法，无需额外准备即可进行生物学测试。在最初的实验中，合成并测试了各种潜在的 MEK 抑制剂。在 7 天内，研究人员成功生产了 325 种化合物，其中 46 种显示出与已确定的活性成分 Mirdametinib 相当的功效。测试在结肠癌细胞系 HT-29 上进行，并使用 MALDI-MSI 方法检查特征分子。

新平台不仅被视为高通量药物发现的一个进步，而且还显示了更快识别有效物质的有希望的可能性。所有 325 种产品均可直接在芯片上进行三次重复分析（975 个样品）。结果发表在科学杂志上应用化学已发表（DOI：10.1002/anie.202507586），强调了这一发展的相关性和科学价值。

MEK抑制剂在其他疾病中的应用

使用 MEK 抑制剂的一个例子是活性成分 PD98059。这种可逆的 MEK 抑制剂正在研究作为心力衰竭大脑神经化学变化的潜在治疗方法。在模拟人类心力衰竭的大鼠模型中，中枢给药 PD98059 可抑制下丘脑室旁核中 ERK1/2 的磷酸化，导致交感神经兴奋减少，从而防止临床恶化。

PD98059的药代动力学表明，它可以在多种身体组织中检测到，但在血浆中的消除半衰期较短，约为73分钟。为了提高有效性，开发了缓释制剂。该方法使用负载 PD98059 的 PLGA 微粒，皮下注射后两周内显示出稳定的血浆水平。因此，这种新颖的治疗干预措施不仅可以在心力衰竭方面取得重大进展，而且可以在激活 MAPK 信号传导发挥作用的其他疾病方面取得重大进展。

总之，可以说，KIT 的发展以及对 PD98059 等 MEK 抑制剂的研究代表了使药物发现更加高效和有效的重要一步。人们对 MAPK 和 mTOR 信号通路在各种癌症疾病中的作用的了解不断增加，可能会在未来带来新的治疗选择，特别是通过联合疗法，正如在多激酶靶向化合物的背景下讨论的那样。