Революционно изследване на протеостазата: ключ срещу невродегенерацията!

Революционно изследване на протеостазата: ключ срещу невродегенерацията!

Хайделбергският университет получи значително финансиране за петима от своите изследователи, които следват новаторски подходи за борба с невродегенеративните заболявания. Особено забележителна е работата на Клаудио Жоазейро, чийто проект „Наблюдение на превода: от молекулярни механизми до роли в болестта“ (SuTra) получи почти 2,5 милиона евро от финансиране от ERC. Joazeiro се фокусира върху основните процеси на протеостаза, които са от съществено значение за клетъчната функция и жизнеспособност.

Протеостазата е главна мрежа, която регулира производството, сгъването, транспорта и разграждането на протеини. Прекъсването в тази сложна система може да доведе до натрупване на неправилно нагънати протеини в нервните клетки, което е ключова характеристика на много невродегенеративни заболявания, включително Алцхаймер, Паркинсон и амиотрофична латерална склероза (ALS). Жоазейро изследва специфични аспекти на свързания с рибозомите качествен контрол (RQC), защитен механизъм, който той откри, който е от решаващо значение за разбирането на неврологичните разстройства.

Изследване на уязвимостта на невронните клетки

По-специално, чувствителността на невроните към RQC дефекти и тяхната роля в развитието на невронална дисфункция са централни теми в изследванията на Joazeiro. Според резултатите от изследването неправилното нагъване и агрегираните протеини са общи патологични характеристики, свързани с нарушена протеинова хомеостаза. Процесите на стареене също допринасят за натрупването на такива дефекти.

При невродегенеративните заболявания загубата на специфични неврони е свързана с агрегациите на протеини като тау при болестта на Алцхаймер и α-синуклеин при болестта на Паркинсон. Тези влошавания са причинени от неправилен протеинов режим и непостоянен РНК метаболизъм, които са свързани с дегенеративна невродегенерация. Убиквитин-протеазомната система (UPS) играе решаваща роля тук: тя маркира неправилно нагънати протеини за разграждане, докато автофагията премахва по-големи агрегати и увредени органели. Неправилното функциониране на тези системи води до натрупване на токсични вещества в невроните.

Терапевтични перспективи

Понастоящем има ограничени терапевтични стратегии за борба с невродегенеративните заболявания. Гениалните подходи, насочени към множество механизми на заболяването и базирани на възстановяване на протеиновата функция, показват обещаващи резултати, но много въпроси остават без отговор. В бъдеще дезагрегази като HSP104 могат да помогнат за обръщане на патологичните фазови преходи и смекчаване на невротоксичните ефекти.

В обобщение, ясно е, че изследването на протеостазата и по-специално на механизмите, които водят до нейната дисфункция, е от решаващо значение за разработването на нови терапевтични възможности за борба с невродегенеративните заболявания. Работата на Joazeiro ще бъде инструмент за разработване на нови подходи към целеви терапии и разкриване защо невроните са особено уязвими към дефекти в контрола на качеството на рибозомите. В дългосрочен план това може да бъде от решаващо значение за разбирането и лечението на болести като Алцхаймер, Паркинсон и ALS.

Чрез конкретното изучаване на тези биологични механизми, изследванията очакват не само да задълбочат разбирането на тези заболявания, но и да създадат нови интервенции за възстановяване на здравето на невроните.