Investigación revolucionaria sobre la proteostasis: ¡clave contra la neurodegeneración!

Investigación revolucionaria sobre la proteostasis: ¡clave contra la neurodegeneración!

La Universidad de Heidelberg ha recibido una importante financiación para cinco de sus investigadores que buscan enfoques innovadores para combatir las enfermedades neurodegenerativas. Cabe destacar especialmente el trabajo de Claudio Joazeiro, cuyo proyecto “Vigilancia de la traducción: de los mecanismos moleculares a las funciones en las enfermedades” (SuTra) recibió casi 2,5 millones de euros de financiación del ERC. Joazeiro se centra en procesos esenciales de proteostasis, que son esenciales para la función y viabilidad celular.

La proteostasis es una red maestra que regula la producción, plegamiento, transporte y degradación de proteínas. Una alteración en este complejo sistema puede provocar la acumulación de proteínas mal plegadas en las células nerviosas, que es una característica clave de muchas enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, el Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Joazeiro investiga aspectos específicos del control de calidad asociado a los ribosomas (RQC), un mecanismo de protección que descubrió y que es crucial para comprender los trastornos neurológicos.

Investigación sobre la vulnerabilidad de las células neuronales

En particular, la susceptibilidad de las neuronas a los defectos del RQC y su papel en el desarrollo de la disfunción neuronal son temas centrales en la investigación de Joazeiro. Según los resultados de la investigación, las proteínas agregadas y mal plegadas son características patológicas comunes asociadas con una homeostasis proteica alterada. Los procesos de envejecimiento también contribuyen a la acumulación de dichos defectos.

En las enfermedades neurodegenerativas, la pérdida de neuronas específicas se asocia con agregaciones de proteínas como la tau en el Alzheimer y la α-sinucleína en el Parkinson. Estas agravaciones son causadas por una estructura proteica incorrecta y un metabolismo inconsistente del ARN, que están asociados con la neurodegeneración degenerativa. El sistema ubiquitina-proteosoma (UPS) desempeña un papel crucial aquí: etiqueta las proteínas mal plegadas para su degradación, mientras que la autofagia elimina agregados más grandes y orgánulos dañados. El mal funcionamiento de estos sistemas provoca acumulaciones tóxicas en las neuronas.

Perspectivas terapéuticas

Actualmente, existen estrategias terapéuticas limitadas para combatir las enfermedades neurodegenerativas. Los enfoques ingeniosos que se dirigen a múltiples mecanismos de la enfermedad y se basan en la restauración de la función de las proteínas muestran resultados prometedores, pero muchas preguntas siguen sin respuesta. En el futuro, desagregasas como la HSP104 podrían ayudar a revertir las transiciones de fase patológicas y mitigar los efectos neurotóxicos.

En resumen, está claro que la investigación sobre la proteostasis, y en particular sobre los mecanismos que conducen a su disfunción, es crucial para el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas para combatir las enfermedades neurodegenerativas. El trabajo de Joazeiro será fundamental para desarrollar nuevos enfoques para terapias dirigidas y descubrir por qué las neuronas son particularmente vulnerables a defectos en el control de calidad ribosomal. A largo plazo, esto podría ser crucial para comprender y tratar enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson y la ELA.

Al estudiar específicamente estos mecanismos biológicos, la investigación espera no sólo profundizar la comprensión de estas enfermedades sino también crear nuevas intervenciones para restaurar la salud neuronal.