Suche
Mein Konto
Revolutsiooniline proteostaasi uurimine: võti neurodegeneratsiooni vastu!
Claudio Joazeiro Heidelbergi ülikoolist uurib ERC uue rahastamisega proteostaasi ja selle rolli neurodegeneratiivsetes haigustes.
Revolutsiooniline proteostaasi uurimine: võti neurodegeneratsiooni vastu!
Heidelbergi ülikool on saanud märkimisväärse rahastuse viiele oma teadlasele, kes kasutavad uuenduslikke lähenemisviise neurodegeneratiivsete haiguste vastu võitlemiseks. Eriti tähelepanuväärne on Claudio Joazeiro töö, kelle projekt “Surveillance of Translation: From Molecular Mechanisms to Roles in Disease” (SuTra) sai ERC rahastamisest ligi 2,5 miljonit eurot. Joazeiro keskendub olulistele proteostaasi protsessidele, mis on olulised rakkude funktsioneerimiseks ja elujõulisuseks.
Proteostaas on põhivõrk, mis reguleerib valkude tootmist, voltimist, transporti ja lagunemist. Selle keeruka süsteemi häire võib põhjustada valesti volditud valkude kuhjumist närvirakkudes, mis on paljude neurodegeneratiivsete haiguste, sealhulgas Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve ja amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) põhitunnus. Joazeiro uurib ribosoomiga seotud kvaliteedikontrolli (RQC) spetsiifilisi aspekte – kaitsemehhanismi, mille ta avastas ja mis on neuroloogiliste häirete mõistmiseks ülioluline.
Uurimine neuronaalsete rakkude haavatavuse kohta
Eelkõige on Joazeiro uurimistöö kesksed teemad neuronite vastuvõtlikkus RQC defektidele ja nende roll neuronite düsfunktsiooni tekkes. Uurimistulemuste kohaselt on valesti voltimine ja agregeeritud valgud tavalised patoloogilised tunnused, mis on seotud valgu homöostaasi kahjustusega. Vananemisprotsessid aitavad kaasa ka selliste defektide kuhjumisele.
Neurodegeneratiivsete haiguste korral on spetsiifiliste neuronite kadu seotud selliste valkude agregatsiooniga nagu tau Alzheimeri tõve korral ja α-sünukleiin Parkinsoni tõve korral. Need ägenemised on põhjustatud ebaõigest valgurežiimist ja ebajärjekindlast RNA metabolismist, mis on seotud degeneratiivse neurodegeneratsiooniga. Ubikvitiini-proteasoomi süsteem (UPS) mängib siin üliolulist rolli: see märgistab valesti volditud valgud lagunemiseks, samas kui autofagia eemaldab suuremad agregaadid ja kahjustatud organellid. Nende süsteemide ebaõige toimimine põhjustab toksiliste ainete kogunemist neuronites.
Terapeutilised perspektiivid
Praegu on neurodegeneratiivsete haiguste vastu võitlemiseks piiratud ravistrateegiaid. Geniaalsed lähenemisviisid, mis on suunatud mitmele haiguse mehhanismile ja põhinevad valgu funktsiooni taastamisel, näitavad paljutõotavaid tulemusi, kuid paljud küsimused jäävad vastuseta. Tulevikus võivad disagregaadid, nagu HSP104, aidata patoloogilisi faaside üleminekuid tagasi pöörata ja neurotoksilisi mõjusid leevendada.
Kokkuvõttes on selge, et proteostaasi ja eriti selle talitlushäireid põhjustavate mehhanismide uurimine on neurodegeneratiivsete haiguste vastu võitlemise uute ravivõimaluste väljatöötamisel ülioluline. Joazeiro töö aitab välja töötada uusi lähenemisviise sihipärasele ravile ja selgitada, miks neuronid on ribosomaalse kvaliteedikontrolli defektide suhtes eriti haavatavad. Pikemas perspektiivis võib see olla otsustava tähtsusega selliste haiguste mõistmisel ja ravimisel nagu Alzheimeri tõbi, Parkinsoni tõbi ja ALS.
Neid bioloogilisi mehhanisme konkreetselt uurides loodavad uuringud mitte ainult süvendada nende haiguste mõistmist, vaid luua ka uudseid sekkumisi neuronite tervise taastamiseks.