A proteosztázis forradalmi kutatása: kulcs a neurodegeneráció ellen!

A proteosztázis forradalmi kutatása: kulcs a neurodegeneráció ellen!

A Heidelbergi Egyetem jelentős támogatást kapott öt kutatójának, akik innovatív megközelítéseket folytatnak a neurodegeneratív betegségek leküzdésére. Különösen figyelemre méltó Claudio Joazeiro munkája, akinek a „Surveillance of Translation: From Molecular Mechanisms to Roles in Disease” (SuTra) projektje csaknem 2,5 millió eurót kapott az ERC támogatásából. Joazeiro a proteosztázis alapvető folyamataira összpontosít, amelyek nélkülözhetetlenek a sejtek működéséhez és életképességéhez.

A proteosztázis egy mesterhálózat, amely szabályozza a fehérjék termelését, hajtogatását, szállítását és lebomlását. Ennek az összetett rendszernek a meghibásodása az idegsejtekben felhalmozódó fehérjék felhalmozódásához vezethet, ami számos neurodegeneratív betegség, köztük az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór és az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) kulcsfontosságú jellemzője. Joazeiro a riboszómával összefüggő minőség-ellenőrzés (RQC) specifikus aspektusait vizsgálja, egy védőmechanizmust, amelyet felfedezett, és amely kulcsfontosságú a neurológiai rendellenességek megértéséhez.

Az idegsejtek sebezhetőségének kutatása

Joazeiro kutatásának központi témája különösen a neuronok érzékenysége az RQC defektusokra és szerepük a neuronális diszfunkció kialakulásában. A kutatási eredmények szerint a hibás hajtogatás és az aggregált fehérjék gyakori patológiás jellemzők, amelyek a fehérje homeosztázisának károsodásához kapcsolódnak. Az öregedési folyamatok is hozzájárulnak az ilyen hibák felhalmozódásához.

A neurodegeneratív betegségekben a specifikus neuronok elvesztése olyan fehérjék aggregációjával jár együtt, mint a tau Alzheimer-kórban és az α-synuclein Parkinson-kórban. Ezeket a súlyosbodásokat a nem megfelelő fehérjemód és az inkonzisztens RNS-anyagcsere okozza, amelyek degeneratív neurodegenerációval járnak. Az ubiquitin-proteasoma rendszer (UPS) kulcsfontosságú szerepet játszik itt: a rosszul hajtogatott fehérjéket megjelöli a lebontáshoz, míg az autofágia eltávolítja a nagyobb aggregátumokat és a sérült organellumokat. Ezeknek a rendszereknek a nem megfelelő működése toxikus felhalmozódáshoz vezet az idegsejtekben.

Terápiás perspektívák

Jelenleg korlátozott terápiás stratégiák állnak rendelkezésre a neurodegeneratív betegségek leküzdésére. A többféle betegségmechanizmust megcélzó és a fehérjeműködés helyreállításán alapuló ötletes megközelítések ígéretes eredményeket mutatnak, de sok kérdés megválaszolatlan marad. A jövőben az olyan dezaggregátumok, mint a HSP104, segíthetnek megfordítani a kóros fázisátalakulásokat és mérsékelni a neurotoxikus hatásokat.

Összefoglalva, egyértelmű, hogy a proteosztázis kutatása, és különösen a működési zavarához vezető mechanizmusok döntő fontosságúak a neurodegeneratív betegségek leküzdésére szolgáló új terápiás lehetőségek kidolgozásához. Joazeiro munkája fontos szerepet fog játszani a célzott terápiák új megközelítéseinek kidolgozásában és annak feltárásában, hogy a neuronok miért vannak különösen sebezhetőek a riboszómális minőségellenőrzés hibáival szemben. Hosszú távon ez döntő fontosságú lehet az olyan betegségek megértésében és kezelésében, mint az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór és az ALS.

E biológiai mechanizmusok konkrét tanulmányozásával a kutatás nemcsak e betegségek megértését kívánja elmélyíteni, hanem új beavatkozásokat is létrehozni a neuronális egészség helyreállítására.