Cercetare revoluționară asupra proteostazei: cheie împotriva neurodegenerării!

Cercetare revoluționară asupra proteostazei: cheie împotriva neurodegenerării!

Universitatea Heidelberg a primit finanțare semnificativă pentru cinci dintre cercetătorii săi care urmăresc abordări inovatoare pentru combaterea bolilor neurodegenerative. Deosebit de remarcată este munca lui Claudio Joazeiro, al cărui proiect „Supravegherea traducerii: de la mecanismele moleculare la roluri în boli” (SuTra) a primit aproape 2,5 milioane de euro din finanțarea ERC. Joazeiro se concentrează asupra proceselor esențiale de proteostază, care sunt esențiale pentru funcționarea și viabilitatea celulelor.

Proteostaza este o rețea principală care reglează producția, plierea, transportul și degradarea proteinelor. O întrerupere a acestui sistem complex poate duce la acumularea de proteine ​​mal pliate în celulele nervoase, care este o caracteristică cheie a multor boli neurodegenerative, inclusiv Alzheimer, Parkinson și scleroza laterală amiotrofică (ALS). Joazeiro investighează aspecte specifice ale controlului calității asociat ribozomilor (RQC), un mecanism de protecție pe care l-a descoperit că este crucial pentru înțelegerea tulburărilor neurologice.

Cercetări privind vulnerabilitatea celulelor neuronale

În special, susceptibilitatea neuronilor la defecte RQC și rolul lor în dezvoltarea disfuncției neuronale sunt subiecte centrale în cercetarea lui Joazeiro. Conform rezultatelor cercetării, proteinele greșite și agregate sunt caracteristici patologice comune asociate cu homeostazia proteică afectată. Procesele de îmbătrânire contribuie și ele la acumularea unor astfel de defecte.

În bolile neurodegenerative, pierderea neuronilor specifici este asociată cu agregările de proteine ​​precum tau în boala Alzheimer și α-sinucleina în boala Parkinson. Aceste agravări sunt cauzate de modul proteic incorect și de metabolismul inconsecvent al ARN, care sunt asociate cu neurodegenerarea degenerativă. Sistemul ubiquitin-proteazom (UPS) joacă un rol crucial aici: etichetează proteinele pliate greșit pentru degradare, în timp ce autofagia elimină agregatele mai mari și organelele deteriorate. Funcționarea necorespunzătoare a acestor sisteme duce la acumulări toxice în neuroni.

Perspective terapeutice

În prezent, există strategii terapeutice limitate pentru combaterea bolilor neurodegenerative. Abordările ingenioase care vizează mecanisme multiple ale bolii și se bazează pe restabilirea funcției proteinelor arată rezultate promițătoare, dar multe întrebări rămân fără răspuns. În viitor, dezagregarile precum HSP104 ar putea ajuta la inversarea tranzițiilor de fază patologică și la atenuarea efectelor neurotoxice.

În rezumat, este clar că cercetarea în proteostază, și în special a mecanismelor care duc la disfuncția acesteia, este crucială pentru dezvoltarea de noi opțiuni terapeutice pentru combaterea bolilor neurodegenerative. Munca lui Joazeiro va fi esențială în dezvoltarea de noi abordări ale terapiilor direcționate și în dezvăluirea de ce neuronii sunt deosebit de vulnerabili la defecte în controlul calității ribozomiale. Pe termen lung, acest lucru ar putea fi crucial pentru înțelegerea și tratarea bolilor precum Alzheimer, Parkinson și ALS.

Studiind în mod specific aceste mecanisme biologice, cercetarea se așteaptă nu numai să aprofundeze înțelegerea acestor boli, ci și să creeze intervenții noi pentru restabilirea sănătății neuronale.