Suche
Mein Konto
Revolucionarna raziskava proteostaze: ključ proti nevrodegeneraciji!
Claudio Joazeiro z univerze Heidelberg raziskuje proteostazo in njeno vlogo pri nevrodegenerativnih boleznih z novim financiranjem ERC.
Revolucionarna raziskava proteostaze: ključ proti nevrodegeneraciji!
Univerza Heidelberg je prejela znatna sredstva za pet svojih raziskovalcev, ki si prizadevajo za inovativne pristope v boju proti nevrodegenerativnim boleznim. Posebej omembe vredno je delo Claudia Joazeira, čigar projekt »Surveillance of Translation: From Molecular Mechanisms to Roles in Disease« (SuTra) je prejel skoraj 2,5 milijona evrov sredstev ERC. Joazeiro se osredotoča na bistvene procese proteostaze, ki so bistveni za delovanje in sposobnost preživetja celic.
Proteostaza je glavna mreža, ki uravnava proizvodnjo, zlaganje, transport in razgradnjo beljakovin. Motnja v tem kompleksnem sistemu lahko povzroči kopičenje napačno zvitih beljakovin v živčnih celicah, kar je ključna značilnost številnih nevrodegenerativnih bolezni, vključno z Alzheimerjevo, Parkinsonovo in amiotrofično lateralno sklerozo (ALS). Joazeiro raziskuje posebne vidike nadzora kakovosti, povezanega z ribosomi (RQC), zaščitnega mehanizma, ki ga je odkril in je ključnega pomena za razumevanje nevroloških motenj.
Raziskave o ranljivosti nevronskih celic
Zlasti dovzetnost nevronov za okvare RQC in njihova vloga pri razvoju nevronske disfunkcije sta osrednji temi v Joazeirovih raziskavah. Glede na ugotovitve raziskav so napačno zlaganje in agregirani proteini pogoste patološke značilnosti, povezane z oslabljeno homeostazo beljakovin. K kopičenju takšnih napak prispevajo tudi procesi staranja.
Pri nevrodegenerativnih boleznih je izguba specifičnih nevronov povezana z agregacijami beljakovin, kot je tau pri Alzheimerjevi bolezni in α-sinuklein pri Parkinsonovi bolezni. Ta poslabšanja so posledica nepravilnega proteinskega načina in nedoslednega metabolizma RNA, ki sta povezana z degenerativno nevrodegeneracijo. Ubikvitin-proteasomski sistem (UPS) ima tukaj ključno vlogo: napačno zvite proteine označi za razgradnjo, medtem ko avtofagija odstrani večje agregate in poškodovane organele. Nepravilno delovanje teh sistemov vodi do kopičenja toksičnih snovi v nevronih.
Terapevtske perspektive
Trenutno obstajajo omejene terapevtske strategije za boj proti nevrodegenerativnim boleznim. Genialni pristopi, ki ciljajo na številne mehanizme bolezni in temeljijo na obnavljanju delovanja beljakovin, kažejo obetavne rezultate, vendar številna vprašanja ostajajo neodgovorjena. V prihodnosti bi lahko deagregazi, kot je HSP104, pomagali obrniti patološke fazne prehode in ublažiti nevrotoksične učinke.
Če povzamemo, je jasno, da so raziskave proteostaze in zlasti mehanizmov, ki vodijo do njene disfunkcije, ključnega pomena za razvoj novih terapevtskih možnosti za boj proti nevrodegenerativnim boleznim. Joazeirovo delo bo ključnega pomena pri razvoju novih pristopov k ciljnim terapijam in razkrivanju, zakaj so nevroni še posebej občutljivi na napake v ribosomskem nadzoru kakovosti. Dolgoročno bi bilo to lahko ključno za razumevanje in zdravljenje bolezni, kot so Alzheimerjeva, Parkinsonova in ALS.
S posebnim preučevanjem teh bioloških mehanizmov raziskave pričakujejo, da bodo ne le poglobile razumevanje teh bolezni, ampak tudi ustvarile nove posege za ponovno vzpostavitev zdravja nevronov.