蛋白质稳态的革命性研究：对抗神经退行性变的关键！

蛋白质稳态的革命性研究：对抗神经退行性变的关键！

海德堡大学的五名研究人员获得了大量资金，他们正在寻求对抗神经退行性疾病的创新方法。特别值得注意的是 Claudio Joazeiro 的工作，他的项目“翻译监督：从分子机制到疾病中的作用”(SuTra) 获得了 ERC 近 250 万欧元的资助。 Joazeiro 专注于蛋白质稳态的基本过程，这对于细胞功能和活力至关重要。

蛋白质稳态是调节蛋白质产生、折叠、运输和降解的主网络。这一复杂系统的破坏可能导致神经细胞中错误折叠蛋白质的积累，这是许多神经退行性疾病的一个关键特征，包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。 Joazeiro 研究了核糖体相关质量控制 (RQC) 的具体方面，他发现这是一种保护机制，对于理解神经系统疾病至关重要。

神经元细胞脆弱性研究

特别是，神经元对 RQC 缺陷的易感性及其在神经元功能障碍发展中的作用是 Joazeiro 研究的中心主题。根据研究结果，错误折叠和聚集的蛋白质是与蛋白质稳态受损相关的常见病理特征。老化过程也会导致此类缺陷的积累。

在神经退行性疾病中，特定神经元的丧失与蛋白质的聚集有关，例如阿尔茨海默病中的 tau 蛋白和帕金森病中的 α-突触核蛋白。这些恶化是由不正确的蛋白质模式和不一致的RNA代谢引起的，这与退行性神经变性有关。泛素蛋白酶体系统 (UPS) 在这里发挥着至关重要的作用：它标记错误折叠的蛋白质以进行降解，而自噬则去除较大的聚集体和受损的细胞器。这些系统的不正常运作会导致神经元中有毒物质的积累。

治疗观点

目前，对抗神经退行性疾病的治疗策略有限。针对多种疾病机制并基于恢复蛋白质功能的巧妙方法显示出有希望的结果，但许多问题仍未得到解答。未来，HSP104 等解聚酶可能有助于逆转病理相变并减轻神经毒性作用。

总之，很明显，对蛋白质稳态的研究，特别是导致其功能障碍的机制，对于开发对抗神经退行性疾病的新治疗方案至关重要。 Joazeiro 的工作将有助于开发新的靶向治疗方法，并揭示为什么神经元特别容易受到核糖体质量控制缺陷的影响。从长远来看，这对于理解和治疗阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和肌萎缩侧索硬化症等疾病至关重要。

通过专门研究这些生物机制，研究不仅有望加深对这些疾病的理解，而且还能创造出新的干预措施来恢复神经元健康。