Ubiquitination كمفتاح لمكافحة السمنة والسكري!

Ubiquitination كمفتاح لمكافحة السمنة والسكري!

يلقي بحث جديد من جامعة شتوتغارت الضوء على الدور الحاسم للخلايا الدهنية في تنظيم صحتنا. في دراسة نشرت في المجلة الشهيرةتقدم العلوم، قام المؤلفون بالتحقيق في وظيفة التواجد الخطي وتأثيره على الوقاية من الحثل الشحمي ومتلازمات التمثيل الغذائي المرتبطة بالسمنة. وهذا يمكن أن يكون له آثار بعيدة المدى على علاج السمنة والأمراض المصاحبة لها.

تركز الدراسة، التي نُشرت في 17 سبتمبر 2025، على مجمع تجميع سلسلة اليوبيكويتين الخطي (LUBAC). يلعب هذا دورًا حاسمًا في تنظيم العمليات الالتهابية من خلال مسارات إشارات NF-κB/MAPK ويمنع موت الخلايا في الخلايا الدهنية البشرية. تعاني نماذج الفئران التي رسمها HOIP، الوحدة الفرعية التحفيزية لـ LUBAC في الخلايا الدهنية، من الحثل الشحمي وتظهر قابلية متزايدة لمتلازمة التمثيل الغذائي المرتبطة بالسمنة.

دور الالتهابات والخلايا الدهنية

تظهر الأبحاث أن تضخم الخلايا الشحمية الذي يحدث أثناء السمنة يؤدي إلى التهاب مزمن وبالتالي يؤدي إلى اضطرابات التمثيل الغذائي. ومع ذلك، فإن فهم الإشارات الالتهابية الخاصة بالأمراض الدهنية لا يزال غير واضح. أظهرت النتائج أن انخفاض تعبير HOIP في الأنسجة الدهنية يرتبط بضعف اللياقة الأيضية لدى مرضى السمنة.

على وجه الخصوص، في الفئران التي تمت ملاحظتها في الدراسة، تم اكتشاف أن غياب HOIP لا يقلل فقط من تنشيط NF-κB الناجم عن TNF ولكنه يعزز أيضًا موت الخلايا في الخلايا الشحمية. يؤكد المؤلفون أن تثبيط موت الخلايا بواسطة كاسباس 8 قد يساعد في منع الحثل الشحمي وتقليل خطر الإصابة بأمراض الكبد المرتبطة بالتمثيل الغذائي.

العلاج الدوائي للسمنة

بما أن السمنة لا تزال مشكلة صحية متنامية، يوصى بالعلاج الدوائي كخيار علاجي مهم. يجب على الأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI) أكثر من 27 كجم/م2 والذين يعانون من أمراض مصاحبة أو أكثر من 30 كجم/م2 بدون أمراض مصاحبة أن يفكروا في العلاج الدوائي. يجب على الأطباء أولاً إجراء تقييم شامل للأمراض المصاحبة والأدوية التي تم تناولها بالفعل من أجل اختيار العلاج المناسب.

• Hauptklassen von Adipositas-Medikamenten:
• ZNS-Stimulanzien oder Anorexiants (z. B. Phentermin, Lorcaserin)
• Antidepressiva, Dopaminwiederaufnahmehemmer oder Opioidantagonisten (z. B. Bupropion, Naltrexon)
• Gastrointestinale Wirkstoffe (z. B. Orlistat, GLP-1-Agonisten)
• Andere (z. B. Topiramat, Metformin, SGLT2-Hemmer)

يمكن أن تختلف فعالية الأدوية بشكل كبير. هناك أيضًا آثار جانبية محددة يجب أخذها في الاعتبار: يمكن لأورليستات أن يمنع امتصاص الدهون، ولكنه غالبًا ما يؤدي إلى أعراض معدية معوية غير سارة. من ناحية أخرى، يعمل فينترمين كمثبط للشهية على المدى القصير، ولكن لديه أيضًا مجموعة واسعة من الآثار الجانبية المحتملة.

يتم إيلاء اهتمام خاص لانخفاض فعالية بعض الأدوية: فالتوقف عن تناول الأدوية طويلة الأمد يمكن أن يؤدي في كثير من الأحيان إلى زيادة سريعة في الوزن. ولذلك فمن الأهمية بمكان أن يعمل المرضى والأطباء معًا بشكل وثيق للعثور على أفضل علاج ممكن مع نجاح مؤكد.

بشكل عام، من الواضح أن البحث في دور الخلايا الدهنية والأمراض الأيضية المرتبطة بها له أهمية كبيرة، سواء على المستوى الجزيئي أو العلاجي. يمكن أن تؤدي الدراسات المستقبلية إلى تقدم مهم في علاج السمنة والأمراض الناتجة عنها.